肽脱甲酰酶通过钙结合蛋白1调控醛固酮合成的分子机制研究

《Hypertension》：Peptide Deformylase Regulates Aldosterone Production Through Calbindin 1

本研究针对原发性醛固酮增多症中醛固酮过量产生的分子机制展开探索。研究人员通过蛋白质组学分析发现肽脱甲酰酶（PDF）在醛固酮生成腺瘤中显著上调，进一步实验证实PDF通过调控CALB1（钙结合蛋白1）-钙信号轴影响CYP11B2（醛固酮合成酶）表达，揭示了线粒体蛋白成熟机制与醛固酮合成的新关联。

　　

背景：醛固酮生成腺瘤是原发性醛固酮增多症的主要病因，但醛固酮过量产生的分子机制尚未完全阐明。前期蛋白质组学分析显示，对线粒体编码蛋白成熟至关重要的肽脱甲酰酶（PDF）表达显著上调。本研究旨在阐明PDF在醛固酮过量产生中的作用。

方法：研究人员在不同基因突变类型的醛固酮生成腺瘤样本及肾上腺皮质细胞系中验证PDF表达，并通过PDF敲除细胞的蛋白质组学分析鉴定关键差异蛋白，开展体外实验验证。

结果：醛固酮生成腺瘤样本中PDF与醛固酮合成酶（CYP11B2）共定位显著增强。在43例基因分型病例中，KCNJ5和ATP1A1突变肿瘤的PDF上调最明显，其表达与CYP11B2表达、血浆醛固酮浓度及醛固酮/肾素比值呈正相关。H295R细胞实验中，PDF过表达促进醛固酮生成，而敲低PDF则抑制醛固酮合成。蛋白质组学进一步发现PDF缺失显著上调钙缓冲蛋白CALB1（钙结合蛋白1）表达，数据表明CALB1-钙信号轴是调控CYP11B2表达的关键通路，且PDF可能通过T-box转录因子2（TBX2）依赖的转录调控影响CALB1表达。

结论：肽脱甲酰酶通过CALB1-钙信号通路调控CYP11B2表达与醛固酮合成，为醛固酮过量产生机制提供了新的分子视角。