结节性硬化症相关药物难治性癫痫切除术的前瞻性多中心研究：手术疗效与安全性验证

《Neurology》：Resective Surgery for Drug-Resistant Epilepsy in Patients With Tuberous Sclerosis Complex: A Prospective Nationwide Multicenter Cohort Study

来自中国21个中心的研究人员针对结节性硬化症相关药物难治性癫痫开展前瞻性多中心队列研究，比较切除术与药物治疗的疗效。结果显示手术组术后1年无发作率达77%，显著改善智商和生活质量，且安全性相当，为TSC-DRE治疗提供高级别循证依据。

　　

针对结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）相关药物难治性癫痫（Drug-Resistant Epilepsy, DRE）的治疗困境，一项前瞻性全国多中心队列研究应运而生。尽管切除术已被证实是TSC-DRE的有效治疗手段，但其有效性与安全性始终缺乏高水平循证医学证据支持。

研究人员于2019至2022年间，从中国21家医疗中心筛选出适合接受切除术的TSC-DRE患者。根据治疗选择，患者被分为接受手术的手术组与坚持药物治疗的药物组。研究对所有入组患者进行了长达2年以上的随访，密切监测其癫痫控制情况、智商（IQ）发育、生活质量（Quality of Life, QOL）变化、抗癫痫药物（Antiseizure Medications, ASMs）使用调整以及不良事件。为消除基线差异，研究采用了倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）法。

最终，每组各纳入100名患者，中位年龄为6.70岁。经PSM校正后，手术组在术后1、2、3、4年的无发作率分别高达77%、67%、66%和67%，而药物组对应数据仅为13%、7%、6%和4%。Kaplan-Meier分析明确显示，手术组实现无发作的概率显著更高。混合效应Cox比例风险模型进一步证实，切除术是降低癫痫复发风险的最强独立预测因子（风险比 Hazard Ratio, HR为0.10；95% CI, 0.05–0.17；p < 0.0001）。此外，术后2年随访发现，手术组患者的IQ和QOL均有显著改善，且所有随访时间点的ASMs用量均明显减少（p < 0.01）。分析还指出，磁共振成像（MRI）上的显著结节是术后低复发率的独立影响因素。在安全性方面，研究未发现严重并发症，两组间不良事件发生率也无显著差异。

综上所述，对于TSC-DRE患者，切除术在控制癫痫发作、改善智力及提升生活质量方面均显著优于单纯药物治疗，并能实现77%的1年无发作率，其安全性与药物治疗相当。MRI上的显著结节可作为预测术后良好预后的独立指标。本研究也存在选择偏倚和不同中心间潜在混杂因素等局限性。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（编号：NCT04198181），为TSC治疗领域提供了III类证据。