结节性硬化症相关药物难治性癫痫的外科治疗时机与临床意义分析

《Neurology》：Drug-Resistant Epilepsy in Individuals With Tuberous Sclerosis Complex: Don't Wait Too Long to Consider Surgery

来自国际多中心的研究团队针对结节性硬化症（TSC）合并药物难治性癫痫的临床管理难题，系统分析了早期手术干预对癫痫控制及神经发育预后的影响。研究证实术前精准定位致痫灶并缩短手术等待时间可显著改善患者发作频率与认知功能，为TSC-癫痫治疗策略优化提供关键循证依据。

　　

结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）是一种由TSC1或TSC2基因突变引发的常染色体显性遗传病，其特征为多器官良性肿瘤及神经系统异常。约70%-90%的TSC患者伴发癫痫，其中超过50%病例最终发展为药物难治性癫痫（Drug-Resistant Epilepsy, DRE）。

研究表明，TSC相关癫痫的耐药机制与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信号通路异常激活密切相关。致痫灶常对应于皮质结节（cortical tubers）或局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasia）区域。长期未控制的癫痫发作可导致不可逆性神经功能损伤，包括认知障碍、行为异常及自闭症谱系症状加重。

近年来，随着神经影像学（如高分辨率MRI、PET-CT）和脑电监测技术（颅内EEG、SEEG）的发展，致痫灶定位精度显著提升。研究数据显示，早期接受癫痫手术（如病灶切除术、胼胝体切开术或神经调控术）的患者，其癫痫发作频率下降率可达70%-90%，部分患者可实现完全无发作。尤其对于婴幼儿患者，手术干预时间窗与神经发育预后呈正相关，延迟手术可能错失大脑可塑性黄金期。

临床建议：对于经两种以上抗癫痫药物（ASMs）治疗无效的TSC患者，应在确诊DRE后12个月内启动术前评估。多学科协作（MDT）模式整合神经内科、神经外科、影像科及遗传学专家，通过综合分析电-临床-影像特征制定个体化手术策略。未来研究方向包括开发基于生物标志物的手术预后预测模型，以及探索mTOR抑制剂（如依维莫司everolimus）与手术的联合治疗潜力。