薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期三种内膜准备方案对妊娠及产科-新生儿结局影响的队列研究

《Reproductive Health》：Pregnancy and obstetric-neonatal outcomes of patients with thin endometrium using three different endometrial preparation protocols in frozen embryo transfer cycles: a historical cohort of 2671 patients

本研究针对薄型子宫内膜（<8 mm）患者FET周期中内膜准备方案选择难题，通过2671例历史队列数据比较自然周期（NC）、人工周期（AC）及GnRH-a+AC三种方案。结果显示NC组生化妊娠丢失率显著低于AC组（3.9% vs 8.6%, AOR=0.444），但三组在临床妊娠率、活产率及产科-新生儿结局方面无统计学差异。该研究为薄型子宫内膜个体化治疗方案选择提供了重要循证依据。

　　

在辅助生殖技术日新月异的今天，冻融胚胎移植（FET）已成为不孕症治疗的重要支柱。随着玻璃化冷冻技术的突破，全球每年超过200万例试管婴儿周期中，FET周期比例显著攀升。然而研究表明，与新鲜胚胎移植相比，FET可能增加妊娠期高血压疾病（HDP）和子痫前期的风险，这种差异被认为与周期中黄体数量有关。因此，探索如何改善FET后的妊娠及产科-新生儿结局成为生殖医学领域的重要课题。

薄型子宫内膜（定义为孕激素启动日子宫内膜厚度<8 mm）是影响FET成功的关键因素之一。它不仅导致胚胎着床失败，还与不良妊娠结局密切相关。尽管目前存在多种内膜准备方案，包括自然周期（NC）、人工周期（AC）以及GnRH激动剂（GnRH-a）预处理后的人工周期（GnRH-a+AC），但对于薄型子宫内膜这一特殊群体，何种方案最优仍缺乏高质量证据。特别是关于不同方案对产科-新生儿结局的影响，此前尚未有研究报道。

为解决这一临床难题，江柳等研究人员在《Reproductive Health》发表了一项历史性队列研究，纳入了2018年1月至2022年8月期间在一家大学附属医院生殖医学中心接受首次FET的2671例薄型子宫内膜患者，随访至2023年8月。研究团队通过严格的统计学分析，比较了三种不同内膜准备方案对妊娠结局和产科-新生儿结局的影响。

研究方法上，该研究主要采用了历史队列设计、多变量逻辑回归分析和Bonferroni校正。研究人员从医院生殖医学中心收集了2671例薄型子宫内膜患者的临床数据，通过单因素分析和多因素逻辑回归模型计算粗比值比（OR）和调整后比值比（AOR），并对多重比较进行了Bonferroni校正以减少I类错误。

研究结果

患者基线特征：研究共纳入2671例子宫内膜厚度<8 mm的患者，其中AC组1908例（71.43%），GnRH-a+AC组506例（18.94%），NC组257例（9.62%）。三组在窦卵泡计数（AFC）、抗穆勒氏管激素（AMH）、不孕原因、取卵时年龄等基线特征存在显著差异。

妊娠结局比较：对于子宫内膜厚度<8 mm的患者，AC组临床妊娠率为36.2%（691/1908），活产率为26.8%（512/1908）；GnRH-a+AC组分别为35.2%（178/506）和25.3%（128/506）；NC组为33.9%（87/257）和27.6%（71/257）。NC组生化妊娠丢失率（3.9%）显著低于AC组（8.6%），具有统计学意义（P<0.05）。多因素逻辑回归分析显示，NC组相对于AC组的生化妊娠丢失风险显著降低（AOR[95%CI]：0.444[0.230,0.856]）。而对于子宫内膜厚度<7 mm的亚组分析中，三组间各项妊娠结局均无显著差异。

产科-新生儿结局：在652例单胎活产患者中，三组在剖宫产率、低出生体重（LBW）、巨大儿、小于胎龄儿（SGA）、大于胎龄儿（LGA）、早产、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血压疾病（HDP）及胎儿畸形等方面均无统计学差异。多因素回归分析进一步证实了这一结果。

讨论与结论

本研究首次系统比较了薄型子宫内膜患者FET周期中三种常用内膜准备方案对产科-新生儿结局的影响。研究发现，虽然NC能显著降低生化妊娠丢失风险，但三种方案在主要妊娠结局和产科-新生儿并发症方面并无显著差异。这一结果与普通人群中的研究存在差异，可能源于薄型子宫内膜本身固有的病理生理特点。

值得注意的是，薄型子宫内膜本身与多种产科并发症相关，包括SGA、LBW、HDP等。这些风险可能难以通过单纯改变内膜准备方案来完全消除。研究团队推测，更积极的干预措施，如诱导多个黄体形成，可能对改善薄型子宫内膜患者的产科结局更有意义。

对于GnRH-a预处理的作用，本研究未发现其在薄型子宫内膜患者中的优势，这与普通人群中的研究结果不同。可能的原因是本研究采用的GnRH-a预处理时间较短（仅1个月），而先前有研究表明2个月的预处理可能带来临床获益。

该研究的局限性包括其单中心回顾性设计可能存在的选择偏倚，以及未纳入刺激周期的比较。然而，大样本量和多因素校正增强了结果的可靠性。研究团队正在进行关于诱导多黄体对FET结局影响的研究，其结果值得期待。

综上所述，这项大型队列研究为薄型子宫内膜患者的个体化治疗提供了重要证据：NC可降低生化妊娠丢失风险，但三种内膜准备方案在活产率和产科-新生儿结局方面无显著优劣。这一发现对临床实践具有重要指导意义，有助于医生根据患者具体情况选择最合适的内膜准备方案。