远程缺血适应技术预防卒中相关性肺炎的多中心随机对照研究（RICA-2试验方案）

《Trials》：Remote ischemic conditioning for the prevention of stroke-associated pneumonia (RICA-2): protocol for a multicenter, prospective, randomized, double-blind, sham-controlled phase III trial

本研究针对急性缺血性卒中（AIS）患者卒中相关性肺炎（SAP）发生率高、预后差的问题，开展了一项多中心、随机、双盲、假手术对照的Ⅲ期临床试验（RICA-2），旨在验证远程缺血适应（RIC）能否通过上肢间歇性缺血处理降低SAP发生率。研究计划纳入1650例发病24小时内、NIHSS评分≥4的AIS患者，随机接受200 mmHg（RIC组）或60 mmHg（假手术组）袖带加压处理，每日2次，连续7天。主要终点为7天内SAP发生率，次要终点包括90天功能预后（mRS评分）、感染事件及安全性指标。该研究为卒中后并发症的非药物预防提供了新思路，若结果积极，有望推动RIC成为临床常规辅助疗法。

　　

卒中后并发肺炎是急性缺血性卒中患者临床管理中常见的棘手问题。研究表明，8.5%至30%的卒中患者会发生卒中相关性肺炎（SAP），这不仅延长住院时间，更显著增加死亡风险和长期致残率。卒中初期，局部炎症反应加剧伴随全身免疫功能障碍，导致患者处于“免疫抑制”状态，成为SAP发生的重要机制。尽管既往尝试使用预防性抗生素，但研究结果异质性大，且存在耐药性与副作用风险，因此迫切需要探索非药物干预新策略。

在此背景下，远程缺血适应（RIC）作为一种通过肢体短暂缺血/再灌注激活内源性保护机制的干预手段，展现出广阔应用前景。动物实验表明，RIC可减轻脑缺血再灌注损伤、抑制炎症反应及神经元凋亡。那么，能否将RIC转化为临床有效工具，用于预防SAP？由首都医科大学宣武医院贾丽娜等学者牵头开展的多中心、随机、双盲、假手术对照Ⅲ期临床试验——RICA-2，正是为了回答这一问题。该研究方案已于2025年发表在《Trials》期刊。

为验证RIC对SAP的预防效果与安全性，研究团队在全国约80家中心纳入1650例发病24小时内、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥4的AIS患者，按1:1随机分入RIC组或假手术组。RIC组使用电动设备在上肢进行5个循环的200 mmHg加压/释放，假手术组压力设置为60 mmHg，每次治疗45分钟，每日2次，持续7天。

主要终点为7天内SAP发生率，诊断依据美国疾病控制与预防中心（CDC）标准，包括发热、白细胞计数异常、呼吸道症状及影像学改变等综合判断。次要终点涵盖医生临床诊断的肺炎、90天功能独立（改良Rankin量表[mRS]评分0–1分）、生活质量（EQ-5D-5L量表）、神经功能缺损（NIHSS评分）及感染相关事件等。

主要研究方法

研究采用中心网络随机系统，按年龄、卒中严重程度和性别分层，保证组间均衡。所有患者均接受基于2018年AIS指南的标准药物治疗。通过基线影像学（CT或MRI）、实验室检查及吞咽功能评估全面记录基线特征。设独立数据监查委员会定期审核安全性与试验进展。统计方面，主要终点采用改良Poisson回归模型分析，并对分层因素进行校正。

结果概要

尽管本文为研究方案，未报告结果数据，但基于先前预试验（n=41）的探索性分析显示，RIC组SAP发生率为10.5%，低于对照组的27.3%，虽未达统计学显著性，但提示潜在临床价值。RICA-2试验通过扩大样本量、缩短治疗时间窗（≤24小时）优化设计，力争获得更具说服力的证据。

结论与展望

RICA-2试验是当前全球规模最大的探讨RIC预防SAP的Ⅲ期临床研究。若结果证实RIC可显著降低SAP发生率，将为此非侵入性、低成本干预措施在卒中患者中的推广应用提供高级别证据。该策略不仅可能改善患者神经功能恢复，还可减轻医疗负担，具有重要的公共卫生意义。试验预计于2025年完成随访，其结果值得临床界期待。