同配位的镓(III)和铟(III)三(黄酮醇)配合物：金属离子对抑菌活性及哺乳动物细胞存活率的影响

《Dalton Transactions》：Homoleptic gallium(III) and indium(III) tris(flavonolate) complexes: influence of the metal ion on antibacterial activity and mammalian cell viability

镓(III)和铟(III)三黄酮酸盐配合物的抗菌活性及细胞毒性研究显示，镓配合物对耐药铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌抑菌活性显著（MIC 3.1-12.5 μM），且不损伤小鼠成纤维细胞（IC50 >100 μM），而铟配合物细胞毒性较高（IC50 14.4-52.4 μM）但抗菌活性较弱（MIC 100 μM）。

　　

为对抗多重耐药细菌，对新化学实体提出了迫切需求，这重新激发了人们对金属衍生抗菌剂的兴趣。在这方面，基于镓（III）的盐类和螯合物复合物展现出了良好的抗菌和抗毒力活性，而基于铟（III）的化合物的治疗潜力则相对较少被研究。本文报道了一系列同配比的镓（III）和铟（III）三（黄酮醇）复合物的合成与表征，其化学式为[ML?]（其中M = 镓（III）或铟（III），L = 黄酮醇）。这些复合物是通过将八种取代黄酮醇（3-羟基黄酮）与相应的金属硝酸盐反应制备得到的。我们研究了由3′,4′-二甲氧基-3-羟基黄酮和3′,4′,5′-三甲氧基-3-羟基黄酮衍生的镓（III）和铟（III）复合物对小鼠成纤维细胞的毒性，以及对多重耐药（MDR）病原体鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的抗菌活性。这些体外研究表明，三（黄酮醇）复合物的生物活性在很大程度上取决于金属离子的性质以及黄酮醇配体的取代模式。镓（III）复合物并未影响成纤维细胞的存活（IC50 > 100 μM），但对所有细菌菌株均表现出良好的抗菌活性：对多重耐药鲍曼不动杆菌的MIC为12.5 μM，对多重耐药肺炎克雷伯菌的MIC为3.1–6.2 μM。相比之下，类似的铟（III）复合物对成纤维细胞具有毒性（IC50分别为14.4 μM和52.4 μM），但对细菌病原体的抗菌活性较弱（MIC为100 μM）。