接受阿片受体激动剂治疗的患者中，精神活性处方药的使用与滥用情况

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Psychoactive prescription drug use and misuse in patients on opioid agonist treatment

处方药滥用在法国接受阿片类激动剂治疗的患者中呈现显著变化，主要涉及吗啡、普瑞巴林等药物，其中普瑞巴林滥用率增幅最大（+2366%），而吗啡滥用率下降但仍居首位。研究建议加强家庭纳洛酮的可及性以降低 overdose 风险。

　　本研究聚焦于法国接受阿片类激动剂治疗（OAT）的患者中处方药物使用和滥用的模式与趋势。OAT是目前治疗阿片类药物使用障碍最有效且基于证据的药物治疗手段，主要包括美沙酮、丁丙诺啡及丁丙诺啡/纳洛酮组合。这些药物有助于减少戒断症状和渴望感，从而提升患者的生活质量并降低过量用药、死亡率及病毒感染等风险。然而，OAT患者往往伴随精神和身体上的共病问题，因此他们对其他处方药物的依赖或滥用现象也较为普遍，这使得处方药物滥用问题在这一人群中尤为突出。

在法国，自1990年代中期以来，OAT已广泛应用于治疗阿片类药物依赖。其中，美沙酮的使用在法国尤为普遍，尽管丁丙诺啡和丁丙诺啡/纳洛酮组合也逐渐被推广。然而，美沙酮仍是导致致命过量用药的主要原因，尤其在与其他处方药物联用时风险更大。这表明，尽管OAT的普及率较高，但其与处方药物滥用之间的关系仍然复杂且值得深入探讨。

研究基于法国“OPPIDUM”计划的数据，该计划自1995年起每年10月在多个治疗机构中进行匿名调查，收集患者过去一周内使用的中枢神经系统药物信息。调查对象为年龄至少18岁的OAT患者，且在过去一周内使用过精神类处方药物。研究结果揭示了处方药物滥用的几种形式，包括药物滥用和/或依赖、非法获取以及非授权途径的使用。通过计算每种药物被提及的滥用行为的报告比值，研究者能够识别出哪些药物更易被滥用。

研究发现，美沙酮、甲基苯丙胺、羟考酮、氯硝西泮和芬太尼等药物的滥用情况较为显著。其中，美沙酮的非法获取比例从2014年的82.1每千名患者下降至2023年的33.9每千名患者，尽管其仍是最常见的被滥用药物。这可能与政策调整或药物监管措施的加强有关。然而，丙戊酸钠（Pregabalin）的滥用情况却呈现出急剧上升的趋势，其滥用率从2014年的0.9每千名患者增至2023年的23.0每千名患者，增长幅度高达2366%。这种显著的滥用增加提示我们需要对丙戊酸钠的使用进行更严格的监控和管理，以防止其在OAT患者中的滥用风险。

同时，研究还发现，处方药物的使用趋势与滥用趋势在大多数情况下是一致的。例如，丙戊酸钠和羟考酮的使用和滥用都呈现出上升趋势，而阿米替林和艾司西酞普兰的使用和滥用则大幅下降。这表明，某些药物的使用可能伴随着滥用行为的增加，而其他药物则因政策或监管的变化导致使用和滥用的减少。值得注意的是，尽管某些药物的使用率下降，但它们的滥用情况依然存在，这提示我们仍需关注这些药物在OAT患者中的潜在风险。

研究进一步指出，OAT患者中存在较高的精神药物使用率，如苯二氮?类药物、抗抑郁药和抗精神病药物。这些药物本身具有较高的滥用风险，尤其是在与阿片类药物联用时，可能会增加过量用药和死亡的风险。例如，美沙酮与其它阿片类药物的联用已被证明会增加镇静、呼吸抑制和过量用药的风险，而丙戊酸钠在羟考酮依赖小鼠中的使用被发现可以逆转阿片类药物的耐受性并增加呼吸抑制的可能性。这提示我们，对OAT患者中使用精神药物的监管和监测需要更加严密。

此外，研究还提到，某些药物如唑吡坦和艾司西酞普兰在2016年因与美沙酮联用可能导致心律失常而被列为禁忌。尽管使用率下降，但其滥用率并未同步下降，说明对这些药物的滥用仍需关注。2017年，唑吡坦的处方形式被改为防篡改形式，这也可能对减少其在一般人群中的滥用起到了一定作用。然而，对于OAT患者来说，这一变化的效果尚未完全显现，仍需进一步观察。

研究还强调了对OAT患者提供纳洛酮（一种阿片类药物拮抗剂）的重要性。纳洛酮可以用于逆转阿片类药物过量，从而挽救生命。然而，目前只有25%的OAT患者拥有纳洛酮。这表明，尽管纳洛酮在高风险人群中被优先考虑，但其在OAT患者中的普及率仍有待提高。加强纳洛酮的获取和使用，有助于降低阿片类药物过量导致的死亡率。

从研究结果来看，OAT患者中处方药物的滥用现象主要集中在阿片类药物、甲基苯丙胺和氯硝西泮等药物上。这些药物的滥用行为与使用行为呈正相关，表明滥用风险与使用频率密切相关。因此，对于这些药物的使用和滥用行为，需要采取综合的干预措施，包括加强患者教育、改善处方管理以及提高监测和干预能力。

此外，研究还指出，OAT患者中某些药物的滥用趋势在特定时间段内有所变化。例如，丙戊酸钠的滥用率在2014年至2023年间显著上升，而美沙酮的滥用率则略有下降但仍然居高不下。这表明，尽管某些药物的使用率在下降，但其滥用风险依然存在，特别是在某些特定人群中。因此，针对这些药物的使用和滥用，需要制定更具针对性的干预策略。

研究还提到，OAT患者中存在较高的药物共用情况，这可能增加了药物相互作用的风险。例如，美沙酮与其它阿片类药物的联用可能导致严重的呼吸抑制和过量用药。这提示我们，在治疗过程中，需要对药物的使用进行更加细致的评估和管理，以减少潜在的健康风险。

在研究方法上，采用了横断面研究设计，并结合了OPPIDUM计划的数据，对每种处方药物的使用和滥用情况进行了分析。通过计算报告比值（ROR）和趋势变化，研究者能够识别出哪些药物更易被滥用，并评估其在不同时间段内的变化趋势。这种分析方法为识别处方药物滥用的高风险药物提供了有力的依据。

研究的局限性在于，OPPIDUM计划的参与是自愿的，因此可能存在选择偏差。这可能导致样本不完全代表所有接受OAT治疗的患者。此外，由于数据是匿名的，无法追踪患者在不同年份或不同治疗机构中的重复参与情况。尽管如此，OPPIDUM计划仍是目前研究这一特殊人群药物使用和滥用情况的最全面数据来源之一。

综上所述，本研究揭示了法国OAT患者中处方药物使用和滥用的现状及其趋势变化。结果显示，尽管某些药物的使用率下降，但其滥用风险依然存在，特别是在丙戊酸钠和美沙酮等药物中。因此，针对这一人群的处方药物滥用问题，需要采取多方面的干预措施，包括加强监管、提高患者意识、改善纳洛酮的获取以及优化治疗方案。这些措施不仅有助于降低过量用药的风险，还能提升患者的整体健康状况和生活质量。