临床肥胖与前期肥胖对全因死亡风险的贡献：英国生物银行队列研究新发现

《DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS》：Contributions of Clinical Obesity and Preclinical Obesity to the All-Cause Mortality Risk: Findings From the UK Biobank Cohort

本刊推荐：该研究基于英国生物银行232,721名参与者数据，创新性地采用《柳叶刀糖尿病与内分泌学委员会》新定义，将肥胖划分为临床肥胖（伴功能障碍）与前期肥胖（无功能障碍）。通过13.4年随访发现，基线临床肥胖者（HR=2.30）及非肥胖但伴功能障碍者（HR=2.02）死亡风险最高，提示肥胖相关功能障碍是独立于传统肥胖指标的重要死亡预测因子。研究强调早期筛查肥胖相关器官功能障碍对降低死亡率的重要意义。

　　

研究背景与方法设计

全球肥胖患病率持续攀升，现行基于身体质量指数（BMI）的诊断标准存在局限性。2025年《柳叶刀糖尿病与内分泌学委员会》提出临床肥胖新定义：需同时满足肥胖体征（BMI≥30/28 kg/m²+中心性肥胖指标）及18种肥胖直接引发的器官功能障碍（如睡眠呼吸暂停、心力衰竭、胰岛素抵抗等）。本研究基于英国生物银行232,721名参与者，依据基线肥胖状态及随访期间功能障碍发生情况将人群分为6类：集群1（无肥胖无功能障碍）、集群2（无肥胖但随访出现功能障碍）、集群3（无肥胖但基线存在功能障碍）、集群4（前期肥胖且未进展为功能障碍）、集群5（前期肥胖随访转为临床肥胖）、集群6（基线临床肥胖）。采用时间依赖性Cox比例风险模型评估全因死亡风险。

基线特征与风险分层

集群6（基线临床肥胖）患者具有最显著的代谢异常特征：平均BMI达34.6 kg/m²，腰围107 cm，糖化血红蛋白（HbA1c）41.2 mmol/mol，C反应蛋白（CRP）中位数2.63 mg/L，且降糖药使用率达18.2%。与之对比，集群1（参照组）各项指标均最优。值得注意的是，集群3（非肥胖但伴基线功能障碍）虽BMI正常（22.9 kg/m²），但其收缩压（139 mmHg）及血脂异常程度与肥胖人群相当。

死亡风险与生存分析

平均随访13.4年间共记录19,704例死亡。完全校正模型显示：集群6死亡风险最高（HR=2.30, 95%CI:2.16-2.44），集群3次之（HR=2.02, 95%CI:1.85-2.20）。前期肥胖患者中，集群5（进展为临床肥胖）风险显著高于集群4（未进展）（HR=1.97 vs 1.15）。Kaplan-Meier曲线证实集群6生存率最早出现陡降，10年随访时其风险已达参照组的3.04倍（95%CI:2.85-3.24）。亚组分析发现亚洲人群（HR=3.36）及在职人员（HR=3.36）的临床肥胖相关死亡风险尤为突出。

机制探讨与临床意义

研究揭示肥胖相关功能障碍与代谢紊乱密切关联：集群6的甘油三酯（TG）水平（2.18 mmol/L）较参照组升高77%，胰岛素抵抗可能是核心机制。此外，炎症指标CRP在肥胖人群较非肥胖人群升高3倍，提示慢性炎症状态可能加速器官损伤。特别值得注意的是，集群3（非肥胖伴功能障碍）的存在说明部分人群虽未达肥胖标准，但已出现脂肪分布异常导致的代谢失调，这挑战了单纯依靠BMI诊断疾病的传统模式。

结论与展望

本研究首次在大规模队列中验证临床肥胖新分型的预后价值，明确肥胖直接引发的器官功能障碍是比肥胖本身更精准的死亡预测指标。建议临床实践将功能障碍筛查纳入肥胖评估体系，对前期肥胖患者实施早期干预以阻断向临床肥胖进展。未来需进一步探索不同功能障碍亚型的特异性管理策略。