综述：角膜新生血管的局部药物治疗研究进展

《ChemMedChem》：Recent Progress on Topical Drug Therapy for Corneal Neovascularization

本综述系统梳理了角膜新生血管（CNV）的病理机制（炎症、VEGF过表达等）与局部药物治疗新策略，重点探讨了纳米载体、水凝胶等新型递送系统在提升药物角膜渗透性、延长眼表滞留时间方面的突破性进展，为开发高效低侵入性疗法提供了重要参考。

　　

角膜是视觉系统中关键的屈光介质，其生理特性为无血管和透明。当受到眼外伤、炎症等病理因素刺激时，缘血管网会新生毛细血管侵入角膜基质，形成角膜新生血管（CNV），其致盲率高达12%，已成为眼科领域的重大挑战。

发病机制

CNV的形成涉及多种因素。炎症是核心驱动因素，炎症细胞释放血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，打破角膜原有的“抗血管生成特权”。VEGF与其受体（VEGFR）结合后，通过激活下游信号通路，强力促进血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。此外，基质金属蛋白酶（MMPs）降解细胞外基质，为新生血管的侵入开辟道路。

治疗药物

当前CNV的局部药物治疗主要围绕以下几类：

抗炎药物：如糖皮质激素，通过抑制炎症反应间接减少VEGF等因子产生。

抗血管内皮生长因子药物：如贝伐单抗（Bevacizumab）、雷珠单抗（Ranibizumab），直接中和VEGF，是靶向治疗的主力。

免疫抑制剂：如环孢素A（Cyclosporine A），通过调节免疫反应控制炎症。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：可阻断VEGFR等多种受体介导的信号通路。

天然产物：部分植物提取物显示出抗炎和抗血管生成潜力。

递送策略与生物利用度挑战

传统滴眼液因眼表结构屏障（如泪液冲刷、角膜上皮紧密连接），生物利用度极低，仅为≈1%–5%，严重制约疗效。近年来，研究重点转向优化药物递送系统：

纳米技术：纳米粒、纳米胶束等载体可保护药物、增强角膜渗透性并实现缓释。

水凝胶：具有亲水性和粘附性，能显著延长药物在眼表的滞留时间。

这些新型策略旨在实现更好的靶向性、吸收性和释放可控性，从而提升局部给药的疗效和安全性。