天然荧光星孢菌素衍生物ECY-STS：靶向PKCθ的癌症诊疗一体化新策略

《ChemMedChem》：Natural Staurosporine Derivatives with Fluorescence for Cancer Theranostics

本研究针对癌症精准治疗中高效诊疗一体化试剂的开发难题，报道了三种通过微小修饰天然星孢菌素获得的荧光衍生物MCY-STS、ECY-STS和ICY-STS。它们不仅展现优异的荧光特性（如溶致变色和双态发射），且对蛋白激酶C（PKC）具有强抑制活性，并能有效抑制NCI-N87、MCF-7和SK-OV-3癌细胞系。理论计算与实验证实ECY-STS可靶向PKCθ、在肿瘤部位富集发光并显著抑制肿瘤生长，为癌症的成像与治疗提供了新型诊疗一体化候选药物。

　　

近年来，开发有效的诊疗一体化制剂以实现癌症的精准治疗已成为最流行的策略之一。本文报道了三种通过微小修饰天然星孢菌素（Staurosporine）合成的衍生物：MCY-STS、ECY-STS和ICY-STS。这些衍生物不仅展现出诱人的荧光性质，包括溶致变色效应以及在溶液和固态下的双重发射，还表现出强大的蛋白激酶C（Protein Kinase C, PKC）抑制活性以及对NCI-N87、MCF-7和SK-OV-3细胞系的抗癌效果。研究人员采用理论计算分析，包括密度泛函理论（Density Functional Theory, DFT）计算、分子对接（Molecular Docking）和分子动力学模拟（Molecular Dynamics Simulations），以阐明其蛋白质-配体相互作用和发光机制。进一步研究表明，ECY-STS能显著抑制肿瘤生长，同时照亮肿瘤组织以实现治疗过程的可视化。总而言之，这些经过修饰的荧光星孢菌素衍生物，特别是ECY-STS，代表了前景广阔的诊疗一体化试剂，为人类癌症的成像和治疗提供了一种新策略。

图示摘要部分：源自细菌PKC抑制剂星孢菌素的诊疗一体化试剂ECY-STS，在注射后于肿瘤部位呈现出独特的荧光信号。它通过靶向PKCθ，优先在肿瘤中富集，并显著抑制肿瘤生长，证明了其作为新型诊疗一体化试剂的潜力。

利益冲突：作者声明无利益冲突。