抑郁症与自然流产风险关联的Meta分析：一项涵盖891万女性的循证研究

《BMC Psychology》：Depression with risks for spontaneous abortion: a meta-analysis

本研究针对抑郁症与自然流产（SA）风险关联的争议，通过系统检索31项研究（含8,919,953名女性），采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，抑郁症患者SA风险显著增加（RR=1.34, 95%CI 1.27-1.41, p<0.001），且该关联独立于抗抑郁药物使用。研究首次明确抑郁症本身为SA独立危险因素，为临床孕早期心理干预提供重要依据。

　　

在全球范围内，抑郁症是导致疾病负担的首要因素，影响超过2.64亿人，其中女性患病率（5.1%）显著高于男性。育龄妇女产前抑郁患病率高达28%，而自然流产（SA）作为另一项重大公共卫生问题，在孕妇中的发生率可达15.3%。尽管已有研究探讨抗抑郁药物与SA的关联，但结论存在矛盾，且缺乏针对抑郁症本身与SA风险的专项分析。抑郁症可能通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能、引发行为改变（如营养摄入不足、睡眠障碍）等机制增加SA风险，但这一关联的循证医学证据尚不明确。

为填补这一空白，Liu等人在《BMC Psychology》发表了一项系统性综述与Meta分析，旨在评估抑郁症与妊娠后SA风险之间的独立关联。研究团队检索了PubMed、Web of Science和Embase三大数据库，最终纳入31项研究，覆盖8,919,953名女性（其中抑郁症组816,407人，非抑郁症组8,103,546人）。研究采用随机效应模型合并效应量，以风险比（RR）及其95%置信区间（95%CI）作为主要评价指标，并通过亚组分析、敏感性分析和Egger回归检验确保结果的稳健性。

主要研究方法

研究团队通过系统检索策略筛选文献，纳入标准包括队列研究或病例对照设计、抑郁症诊断明确（基于医疗记录或量表）、SA为结局指标，并排除交叉 sectional 研究或数据重叠的文献。数据提取涵盖研究设计、人群特征、抑郁症与SA定义、混杂因素调整等关键信息，采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）工具进行质量评价，其中21项研究获8分（最高质量），10项获6分。统计分析使用STATA 14.0软件，通过随机效应模型合并效应量，并基于地域、研究设计、SA定义等变量进行亚组分析。

研究结果

抑郁症与SA的关联

Meta分析结果显示，抑郁症女性发生SA的风险显著高于非抑郁症女性（RR=1.34, 95%CI 1.27-1.41, p<0.001），异质性较高（I²=87%）。敏感性分析未发现异常研究，表明结果稳定。

亚组分析

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  地域差异：在欧洲、北美、亚洲和澳大利亚人群中均观察到显著关联，但多国研究组因样本量小且未调整混杂因素而未显示统计学差异。
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  研究设计：前瞻性队列（RR=1.32）、回顾性队列（RR=1.41）和病例对照研究（RR=1.38）均支持抑郁症与SA的正相关。
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  SA定义：在孕20周内、孕22周内、未明确孕周及复发性流产（RSA）亚组中，关联均显著；仅孕24周内亚组因仅含1项研究而无统计学意义。
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  抑郁症暴露分类：无论是否使用抗抑郁药物，抑郁症患者SA风险均显著升高，证实关联独立于药物治疗。
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  混杂因素调整：在调整年龄、吸烟等混杂因素的研究中，关联仍显著（RR=1.36），而未调整组因样本量小且质量较低未显示显著结果。
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  研究质量：高质量（JBI=8分）与中等质量（JBI=6分）研究均支持结论一致性。

发表偏倚评估

漏斗图分布基本对称，Egger回归检验显示发表偏倚风险较低（p=0.055）。

结论与讨论

本研究表明，抑郁症是SA的独立危险因素，其机制可能涉及HPA轴功能紊乱导致皮质醇水平升高，进而影响胎盘发育与宫内环境。此外，抑郁症相关的行为改变（如营养不良、物质滥用）也可能间接增加SA风险。研究的优势包括大样本量、多地域覆盖及严谨的亚组分析，但局限性在于异质性较高、部分人群数据缺乏，以及未调整婚姻状况、社会支持等潜在混杂因素。未来需进一步探讨抑郁症亚型、生物机制及干预措施对妊娠结局的影响。

此项研究为临床实践提供了重要启示：孕期心理健康评估应作为产前保健的常规环节，早期识别并干预抑郁症或有助于降低SA风险。