解析2型糖尿病进程中p16/p21衰老标志物在组织间的时空异质性

《Cell Biochemistry and Function》：Dissecting Spatiotemporal Heterogeneity of Senescence Markers p16/p21 Across Tissues During Type 2 Diabetes Progression

本研究针对2型糖尿病多器官衰老异质性难题，通过p21-3MR小鼠模型首次系统绘制了p16/p21在胰腺、肾脏等11种组织中的时空表达图谱。研究发现达沙替尼与槲皮素联用比单一p21干预能更有效清除多组织p16/p21双阳性细胞，但会加剧米色脂肪衰老；同时揭示p21high脂肪细胞通过旁分泌机制驱动糖尿病性骨质疏松。该成果为器官选择性衰老干预提供了精准策略。

　　

本研究利用p21-3MR小鼠模型，深入剖析了2型糖尿病（T2D）进展过程中p16与p21这两种关键衰老标志物在不同组织间的时空异质性表达模式。研究人员系统检测了胰腺、肾脏、心脏、脂肪组织、股骨、脾脏、胸腺、肝脏及肺部等多器官的衰老标志物分布，发现p16/p21共表达模式存在显著的器官差异性和动态变化特征。在衰老细胞清除疗效方面，达沙替尼（Dasatinib）与槲皮素（Quercetin）联合用药相较于单一p21干预，在多数组织中展现出更强的p16/p21双阳性细胞清除能力；然而在脂肪组织中，p21干预却呈现出独特的标记物表达调控作用。进一步研究发现，免疫器官中p16相关免疫衰老存在异质性表现，而肝脏与肺部组织中p16/p21表达更集中于血管微环境。尤为重要的是，本研究首次揭示p21^high脂肪细胞通过旁分泌机制驱动糖尿病性骨质疏松的发展。这些发现不仅为器官选择性衰老干预策略提供了理论依据，更凸显了在代谢性疾病背景下开展空间分辨率衰老调控研究的迫切性。