肠道菌群与短链脂肪酸介导坎格列净通过促进白色脂肪棕化治疗多囊卵巢综合征的作用机制

《The FASEB Journal》：Gut Microbiota and SCFAs Mediate the Therapeutic Effects of Canagliflozin in PCOS by Promoting White Fat Browning

本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）患者的内分泌代谢紊乱问题，由研究人员通过动物实验探讨了SGLT2抑制剂坎格列净的治疗机制。结果证实该药物通过调节肠道菌群-短链脂肪酸轴促进白色脂肪棕化和线粒体生物生成，显著改善PCOS小鼠的胰岛素抵抗与生殖功能障碍，为代谢性生殖疾病提供了新的治疗靶点。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以高雄激素血症为特征、常伴随胰岛素抵抗的常见女性内分泌疾病。坎格列净（Cana）作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，可通过抑制肾脏SGLT2活性发挥降糖作用。临床研究提示SGLT2抑制剂能改善PCOS患者的内分泌与生殖异常，但其是否通过肠道菌群介导尚未明确。

研究人员通过皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）构建PCOS小鼠模型，采集血清检测性激素、胰岛素和血脂水平，并对卵巢、脂肪组织和肠道样本进行苏木精-伊红（HE）染色、免疫组化、逆转录PCR（RT-PCR）及蛋白质印迹（Western blot）分析。通过16S rDNA测序评估肠道菌群组成，并采用气相色谱法定量肠道内容物中短链脂肪酸（SCFAs）浓度。

研究发现坎格列净可恢复PCOS小鼠的动情周期，改善卵巢形态异常和激素失衡，同时增强葡萄糖耐量、胰岛素敏感性及肠道屏障功能。这些改善伴随白色脂肪组织棕化现象加剧和线粒体生物合成增加。机制上，坎格列净通过调控肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸（尤其是丁酸）发挥作用，补充丁酸可显著缓解PCOS小鼠的胰岛素抵抗和生殖功能异常。该研究揭示了坎格列净促进白色脂肪棕化与肠道微生态平衡的新机制，证明其治疗PCOS相关代谢和生殖障碍的部分作用源于肠道菌群调控。