钌(II)芳烃配合物在肺癌和黑色素瘤光疗中的多靶点作用机制研究

《Photochemistry and Photobiology》：Multifaceted Ru(II) arene systems for phototherapy display activity in lung cancer and melanoma

本研究针对光疗中光敏剂性能优化的需求，系统比较了五种含光不稳定配体的Ru(II)芳烃化合物。结果表明，该类化合物可通过配体释放和单线态氧(1O2)生成双路径机制，在肺癌与黑色素瘤细胞中实现高达6000倍的光控细胞毒性，为开发新型光疗药物提供了新思路。

　　

光疗策略包含利用化学稳定光敏剂使内源性分子（如氧气O₂）转化为瞬态活性物质（如单线态氧¹O₂）的光动力疗法（PDT），以及依赖分子发生自修饰光化学反应（如键断裂或异构化）的光药理学。虽然钌(II)多吡啶配合物已应用于这两种策略，但相关有机金属体系的研究相对较少。本研究比较了五种含光不稳定单齿吖嗪配体及π扩展双齿配体的Ru(II)芳烃化合物的光化学与光生物学响应。这些化合物在肺癌和黑色素瘤细胞系中展现出显著的光介导细胞毒性，光照后细胞毒性增幅高达6000倍。该芳烃体系能够分配不同的激发态弛豫路径，既可释放单齿配体又能生成¹O₂，但其产率较低且与光细胞毒性无直接关联。与多吡啶配位化合物相比，该有机金属化合物的金属相关激发态与配体中心激发态混合程度更低，形成了一类在结构、光化学和光生物学特性上独具特色、可同时支持金属中心与配体中心反应活性的化合物体系。