通过靶向脂质体抑制NFS1以对抗顺铂耐药的结直肠癌

《Advanced Functional Materials》：Inhibiting NFS1 by Targeting Liposomes for Combating Cisplatin-Resistant Colorectal Cancer

针对结直肠癌顺铂耐药性问题，本研究开发了一种D18肽修饰的靶向脂质体（DLP），实现顺铂与NFS1抑制剂的协同递送。DLP通过激活树突状细胞成熟和CD8+ T细胞浸润增强抗肿瘤免疫应答，同时优化药物递送系统以减少系统性毒性，显著提升协同化疗效果。

　　

摘要

顺铂（CP）的耐药性通过多种机制对结直肠癌（CRC）的化疗产生负面影响。目前，在降低全身毒性的同时克服CP耐药性仍然是CRC治疗中的迫切需求。联合疗法是一种有效的策略，可以减轻肿瘤对CP的耐药性。靶向抑制NFS1半胱氨酸脱硫酶（NFS1）是一种新兴的策略，用于对抗恶性肿瘤中的CP耐药性。通过抑制NFS1的活性，NFS1抑制剂（NI）能够通过增强氧化应激有效地触发细胞凋亡（PANoptosis），并与CP协同作用以消除肿瘤细胞。然而，CP和NI的非特异性分布会导致全身毒性。此外，CP和NI不同的理化性质阻碍了它们的协同递送。为了解决这些问题，开发了一种经过D18肽修饰的脂质体（DLP），用于实现CP和NI的肿瘤靶向递送。DLP在体内表现出显著的CRC靶向能力，能够通过促进树突状细胞（DCs）的成熟和CD8⁺ T细胞的浸润来激活抗肿瘤免疫反应。此外，DLP提高了CP化疗的效果，并通过增强细胞凋亡来抑制CP耐药的CRC生长。这种靶向脂质体为CP耐药性CRC的治疗提供了有前景的临床转化策略。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。