基于LC-ESI-MS/MS技术的Zipalertinib定量分析方法开发及其在小鼠药代动力学研究中的应用

《Biomedical Chromatography》：Determination of Zipalertinib Using LC-ESI-MS/MS and Application to Pharmacokinetic Study in Mice

本研究针对新型EGFR抑制剂Zipalertinib的体内外分析需求，开发了一种灵敏、特异的LC-ESI-MS/MS方法。研究人员通过验证该方法在0.741-1111 ng/mL范围内的线性关系（r>0.990），证实其适用于小鼠干血斑（DBS）样本检测。该方法成功应用于Zipalertinib的体外代谢特征研究和体内药代动力学评价，为非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗研究提供了重要技术支撑。

　　

研究人员开发了一种新型液相色谱-电喷雾电离串联质谱（LC-ESI-MS/MS）方法，用于定量分析新型不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂Zipalertinib在小鼠和人类干血斑（DBS）中的浓度。该方法以Filgotinib作为内标（IS），通过三重四极杆质谱仪的多反应监测（MRM）模式进行检测，分别采用m/z 397.2→326.0和m/z 426.2→291.2的母离子-子离子转换对目标化合物进行定量分析。验证结果显示该方法在0.741-1111 ng/mL浓度范围内具有良好的线性关系（r>0.990），且未观察到明显的基质效应和残留现象。值得注意的是，血细胞比容水平对DBS检测结果无显著影响，Zipalertinib在各种储存条件下均表现出良好的稳定性。该研究成功应用该方法揭示了Zipalertinib在小鼠体内的代谢特征和药代动力学行为，并发现DBS与血浆浓度之间存在高度相关性，证明DBS技术可作为血浆样本的替代方案用于药代动力学研究。