右美托咪定通过抗氧化作用减轻大鼠胰腺缺血再灌注诱导的远程肺损伤

《BMC Anesthesiology》：The effect of Dexmedetomidine on remote organ injury in the lung in rats with pancreatic ischemia reperfusion model

本研究针对胰腺缺血再灌注(IR)损伤引发的急性肺损伤(ALI)问题，研究人员通过建立大鼠胰腺IR模型，探讨了右美托咪定(Dex)对肺组织的保护作用。结果表明，Dex能显著降低肺组织氧化应激标志物TBARS水平，提高抗氧化酶CAT和ARY活性，减轻肺泡壁增厚和中性粒细胞浸润，改善总损伤评分。这为临床预防胰腺手术后肺并发症提供了潜在药理策略。

　　

在临床实践中，胰腺手术、器官移植或严重胰腺炎等情况下，胰腺组织会经历缺血后恢复血液供应的过程，这被称为缺血再灌注(IR)损伤。然而，这种损伤不仅限于胰腺本身，还可能波及到远处的器官，尤其是肺部，导致急性肺损伤(ALI)甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，严重增加患者死亡风险。其背后的机制复杂，涉及氧化应激、炎症反应等多重因素。目前，临床上对于如何有效预防或减轻这种远程器官损伤仍缺乏特异性的药物治疗策略。

右美托咪定(Dexmedetomidine)是一种高选择性α₂-肾上腺素能受体激动剂，因其具有良好的镇静、抗焦虑和镇痛特性，在重症监护和麻醉中广泛应用。近年来的多项实验研究表明，右美托咪定对心脏、肾脏、肝脏等多个器官的缺血再灌注损伤显示出抗氧化和细胞保护作用，但其在胰腺缺血再灌注所致远程肺损伤中的保护效果及机制尚不明确。因此，探究右美托咪定在此特定病理场景下的潜力，具有重要的理论价值和临床转化意义。

本研究旨在通过建立大鼠胰腺缺血再灌注模型，从组织病理学和生物化学水平系统评估右美托咪定对肺组织的保护作用，并深入探讨其可能的抗氧化机制。相关研究成果发表在《BMC Anesthesiology》期刊上。

为开展本研究，研究人员主要应用了以下关键技术方法：使用24只雄性Wistar-Albino大鼠，随机分为假手术组、假手术+右美托咪定组、缺血再灌注(IR)组和缺血再灌注+右美托咪定(IR-D)组。通过夹闭脾下动脉和胃十二指肠动脉60分钟诱导胰腺缺血，随后进行120分钟再灌注建立模型。右美托咪定(100 μg/kg)在缺血前30分钟腹腔注射。研究终点时采集肺组织，采用苏木精-伊红(HE)染色进行组织病理学评估（观察中性粒细胞浸润、肺泡壁厚度并计算总损伤评分），并检测了硫代巴比妥酸反应物(TBARS)水平以及过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和芳香酯酶(Arylesterase)的活性以评估氧化应激状态。所有数据采用SPSS软件进行统计分析。

组织病理学结果

通过肺组织HE染色切片评估发现，缺血再灌注(IR)组的中性粒细胞浸润/聚集程度显著高于假手术组和假手术+右美托咪定组。

IR组的肺泡壁厚度也显著大于假手术组和假手术+右美托咪定组。而值得关注的是，与IR组相比，经右美托咪定预处理的IR-D组肺泡壁厚度显著减轻。

总肺损伤评分的比较显示，IR组的评分显著高于假手术组和假手术+右美托咪定组。而IR-D组的总损伤评分则显著低于IR组，表明右美托咪定干预能有效减轻胰腺IR引起的整体肺组织损伤。

氧化应激生物标志物结果

在氧化应激指标方面，IR组的肺组织TBARS水平（脂质过氧化标志物）显著高于假手术组和假手术+右美托咪定组，而IR-D组的TBARS水平则显著低于IR组，提示右美托咪定能有效抑制IR诱导的脂质过氧化反应。

过氧化氢酶(CAT)活性在IR组和IR-D组均显著低于假手术组。然而，与未治疗的IR组相比，IR-D组的CAT活性显著升高，表明右美托咪定能在一定程度上缓解IR导致的抗氧化酶消耗。

谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性在IR组和IR-D组均显著低于假手术组，但IR-D组与IR组之间未见统计学显著差异。

芳香酯酶(Arylesterase)活性在IR组和IR-D组均显著低于假手术组和假手术+右美托咪定组。与IR组相比，IR-D组的芳香酯酶活性显著更高，说明右美托咪定对这种与高密度脂蛋白(HDL)相关的抗氧化酶有保护作用。

本研究通过组织病理学和生物化学证据证实，右美托咪定预处理能显著减轻大鼠胰腺缺血再灌注模型中的远程肺损伤。其保护机制与减轻氧化应激、抑制脂质过氧化（表现为TBARS水平降低）、以及增强内源性抗氧化防御能力（表现为CAT和Arylesterase活性相对恢复）密切相关。组织学上观察到肺泡壁增厚减轻、中性粒细胞浸润减少和总损伤评分下降，直观地反映了右美托咪定的肺保护效果。

这些发现具有重要意义，它们不仅深化了对胰腺缺血再灌注引发远程肺损伤机制的理解，更重要的是，为临床防治此类并发症提供了新的药理策略。右美托咪定作为一种已在临床麻醉和重症监护中广泛使用的药物，其潜在的器官保护作用若能在后续研究中得到进一步验证，将有望直接转化为改善胰腺手术、严重胰腺炎或器官移植等相关患者预后的临床方案，特别是对于预防急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的发生发展具有潜在的临床应用价值。当然，将动物实验的结论外推至临床应用仍需谨慎，需要更多设计严谨的临床研究来验证其有效性和安全性。