老年抑郁症状与躯体功能、炎症状态及海马萎缩的7年随访关联：来自Pro.V.A.研究的证据

《International Psychogeriatrics》：Changes in Geriatric Depression Scale scores in relation to physical performance, inflammatory status, and hippocampal atrophy over a 7-year follow-up: Data from the Pro.V.A. study

本研究针对老年抑郁常被漏诊的问题，通过7年随访探讨了躯体功能指标（握力、步速、起立行走测试）与老年抑郁量表（GDS）评分变化的关系。研究发现步速减慢和起立测试表现差与GDS评分升高显著相关，且起立测试在男女两性中均保持显著关联。监测躯体功能可作为改善老年心理健康的重要干预靶点。

　　

抑郁并不是衰老的必然结果。尽管与年轻人相比，老年人慢性疾病和身体问题增多，但大多数老年人仍能维持满意的心理健康水平。然而，由于健康挑战和生活方式改变，抑郁风险随年龄增长而增加。全球老年人抑郁患病率估计为28.4%。与抑郁相关的主要因素包括社会孤立、慢性压力、睡眠障碍、功能限制和低体力活动。老年抑郁表现往往不典型且常被漏诊。与年轻人不同，老年抑郁通常与认知和躯体功能的变化相关。虽然众所周知认知衰退有时会模仿痴呆（称为“假性痴呆”），但躯体功能与抑郁之间的关系常被忽视。躯体锻炼和活动影响一系列与抑郁病理生理密切相关的生物和心理社会过程。当问题仅限于认知或心理健康领域时，考虑抑郁相对简单，但识别抑郁与跨越不同领域（如躯体功能）的挑战之间的联系则不那么直观。因此，这种联系常常被低估或忽视。

在此背景下，步速、握力和起立行走测试等参数具有关键意义。传统上被视为衰弱和肌肉减少症的指标，这些测量越来越被认为与心理健康相关。近期研究强调了较慢的步速、较弱的握力与较低的生活质量、幸福感减少和情绪较差之间的关联。体力活动与心理健康之间的相互作用，虽然尚未完全理解，但可以通过生理机制解释。运动刺激内啡肽和神经递质的释放，有助于缓解抑郁症状并改善情绪。此外，它通过增加去甲肾上腺素的产生来增强身体的压力调节，这是一种参与管理应激反应的关键神经递质。这个过程有助于减轻紧张、改善睡眠质量、稳定情绪和提高自尊。总之，认识并解决体力活动与心理健康之间的联系可以带来更有针对性的干预措施，并显著改善患有抑郁的个体——尤其是老年人——的生活质量。

抑郁长期以来与系统性炎症状态相关，这可能在被抑郁个体常见的认知和神经结构改变中起关键作用。慢性炎症导致促炎细胞因子（如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α）失衡。这些细胞因子不仅与抑郁的发病机制有关，而且通过促进氧化应激和破坏神经回路来影响大脑功能。特别容易受到这些过程影响的是海马，这是一个参与情绪调节和记忆的大脑区域，对炎症和应激相关损伤敏感。研究表明，抑郁与海马萎缩密切相关，一项对29项研究的荟萃分析显示，与健康对照组相比，抑郁患者的海马体积显著减少。更重要的是，海马萎缩的程度似乎与抑郁发作次数成正比，表明反复的炎症和神经变性可能逐渐损害认知功能。

鉴于这些证据，躯体功能、炎症和海马萎缩之间的相互作用表明了一个复杂但整合的框架来解释老年人的抑郁。这些因素可能相互交织，探索炎症和海马变化如何具体与表现下降和抑郁严重程度相关，可能为抑郁的潜在机制提供关键见解。虽然每个要素代表一个潜在的诊断和治疗靶点，但这些方面如何相互作用并导致临床表现仍有待阐明。

发表在《International Psychogeriatrics》上的这项研究旨在评估7年随访期间通过老年抑郁量表（GDS）测量的情绪变化，并分析其与握力、步速和起立行走测试等躯体功能参数的关系。基线炎症状态和海马萎缩被考虑在内，以确定它们是否会改变GDS与随时间变化的躯体功能之间的关联。基本假设是表现测试结果的下降可能作为老年人GDS评分恶化的早期标志物，可能揭示性别特异性的脆弱性或进展差异。本研究通过模拟抑郁症状随躯体功能的纵向变化，并测试炎症状态、海马萎缩和性别是否调节这些关联，进一步推进了近期工作。

为开展研究，研究人员利用了来自Pro.V.A.研究的数据，这是一个针对意大利65岁及以上人群的前瞻性观察性队列。最终分析样本包括1429名认知完好的老年人。基线评估包括躯体功能测试（握力、步速、起立行走测试）、GDS、炎症状态（通过纤维蛋白原、ESR和WBC评估）以及海马萎缩（在759名参与者亚组中通过MRI测量）。7年后重新评估躯体功能和GDS。统计分析采用线性混合模型检验GDS随时间变化与躯体功能的关系，并根据性别、炎症状态和海马萎缩进行分层分析。

研究结果

基线特征

样本基线特征显示，女性更年轻、体力活动较少、教育程度较低。女性GDS评分（抑郁症状更多）较高，MMSE评分（认知功能较差）较低。男性炎症标志物水平较低。在MRI亚组中，女性颞角宽度和脑间距离较小。

横断面关联

在基线时，所有三项表现测试均与GDS评分显著相关（握力 B = -7.00，p < 0.001；步速 B = -7.73，p < 0.001；起立测试 B = 9.23，p < 0.001）。按性别分层后，关联在男性和女性中仍然显著。

纵向变化

随访时，GDS评分整体增加（从7.35增至8.25，p < 0.001）。在线性混合模型中，步速（B = -4.33，p = 0.03）和起立测试（B = 8.15，p < 0.001）与GDS评分显著相关。按性别分层后，仅起立测试在男性（B = 7.52，p = 0.003）和女性（B = 8.30，p < 0.001）中均保持显著关联。

海马萎缩亚组分析

在海马萎缩低于中位数的参与者中，握力（HG×时间 B = 3.17，p = 0.002）和起立测试（Chair-stand×时间 B = -2.69，p = 0.04）与时间的交互作用显著。在萎缩高于中位数组，时间交互作用不显著，但起立测试在总样本中仍有显著主效应（B = 11.61，p = 0.04）。按性别分析，起立测试与GDS的关联在女性中不受萎缩状态影响，而在高萎缩男性中未达到显著性。

结论与讨论

本研究结果表明，在认知完好的老年人中，较差的躯体功能（通过握力、步速和起立行走测试评估）与随访期间较高的GDS评分相关。起立行走测试是唯一在男性和女性中均与GDS保持关联的指标，表明其作为情绪恶化风险标志物的实用价值。步速的关联虽然在全样本中显著，但在性别分层中不一致；握力的关联较弱且不一致。炎症状态并未显著放大躯体功能与抑郁症状之间的关联。海马萎缩提供了情绪-活动耦合的结构背景：在萎缩较低的个体中，观察到随时间变化的关联；而在萎缩较高的个体中，起立测试仍显示出主要效应，提示神经结构完整性可能影响关联的强度或时间模式。

老年期抑郁症状具有异质性且常被漏诊，因为其表现受多病共存、活动受限和心理社会压力因素影响。以无力、精神运动迟滞和快感缺失为特征的表型容易被误认为是“正常衰老”，从而延误评估和护理。客观的下肢功能测试提供了机制上有意义的信号：步速和起立测试反映了下肢力量、平衡、运动排序和姿势控制能力，这些对参与和生活质量至关重要，其下降与功能恶化以及注意力/执行功能领域的细微认知脆弱性相关。 converging神经生物学证据支持情绪与活动共变的通路，即使痴呆尚未临床表现。在此背景下，海马萎缩与老年人更严重和持续的抑郁轨迹相关，并可能调节情绪-活动耦合的强度或时机。

本研究强调了躯体功能与心理健康之间的密切联系，监测躯体功能可作为改善老年心理健康的有价值干预靶点。未来的研究需要评估针对性的个性化策略在对抗躯体衰退方面的影响及其在改善老年人心理健康方面的有效性。