肺记忆B细胞通过CXCL12-CXCR4轴改善5×FAD小鼠阿尔茨海默病样病理

《Acta Pharmacologica Sinica》：Lung memory B cells ameliorate Alzheimer’s disease-like pathology in 5×FAD mice through the CXCL12-CXCR4 axis

本研究揭示了外周免疫细胞在阿尔茨海默病（AD）中的新机制。研究人员发现肺记忆B细胞（Bmem）通过CXCL12-CXCR4轴迁移至大脑额叶皮层，显著改善5×FAD小鼠的Aβ病理。该发现为AD的免疫治疗提供了新靶点。

　　

最新研究表明，肺源性记忆B细胞（Bmem）对阿尔茨海默病（AD）样病理具有意想不到的保护作用。虽然AD研究多聚焦大脑，但团队发现外周免疫细胞至关重要：β-淀粉样蛋白（Aβ）通过脑膜淋巴管从脑部转移至肺部，激活肺淋巴结生发中心的B细胞（通过TLR4/NF-κB信号通路）。在5×FAD小鼠模型中，破坏肺淋巴结生发中心会加剧AD病理，而过表达BAFF（B细胞激活因子）则可缓解症状。关键机制在于CXCL12-CXCR4轴——额叶皮层小胶质细胞分泌的CXCL12引导CXCR4⁺ Bmem细胞从肺部浸润至大脑。实验证实，给B细胞缺陷的μMT^-/-/5×FAD小鼠补充肺Bmem细胞能显著减轻Aβ负荷，而使用CXCR4拮抗剂或干扰小胶质细胞CXCL12表达则会取消该保护效应。这项发现为AD免疫治疗开辟了新方向。