肺癌幸存者体力活动变化与死亡率关联的全国性队列研究：诊断前后体力活动维持与促进的重要性

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Association of Pre- and Postdiagnosis Physical Activity, Promotion and Maintenance With Lung Cancer Survival: A Nationwide Cohort Study

本研究通过全国性队列分析发现，肺癌（LC）诊断前后体力活动（PA）均与全因死亡率（aHR=0.92/0.85）、肺癌特异性死亡率（aHR=0.93/0.89）及非肺癌死亡率（aHR=0.89/0.75）风险降低显著相关，且存在剂量反应关系。诊断后维持或促进PA（最小临床重要差异为800 MET-min/周）可为患者带来显著生存获益，为肺癌生存期管理提供重要循证依据。

　　

研究背景与目的

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其5年相对生存率仍相对较低。近年来，体力活动（PA）作为一种非药物干预手段，在多种癌症幸存者的生存改善中展现出潜在益处。然而，关于PA在肺癌幸存者中的具体影响，尤其是诊断前后PA水平变化与长期死亡率之间的关联，现有证据仍较为有限且结论不一致。本研究旨在利用韩国国民健康保险服务（NHIS）数据库，探讨诊断前后PA水平与肺癌幸存者全因死亡率、肺癌特异性死亡率及非肺癌死亡率之间的关联，并分析PA水平变化对生存结局的影响。

研究方法

本研究基于韩国NHIS数据库，纳入2009年至2019年间新诊断为肺癌的23,257名患者。所有参与者均在诊断前2年内和诊断后2年内接受了至少两次健康筛查。PA数据通过国际体力活动问卷（IPAQ）短表收集，并将参与者分为“活跃”（≥500 MET-min/周）和“不活跃”（<500 MET-min/周）两组。根据诊断前后PA状态的变化，进一步将参与者分为四组：持续不活跃、活跃转为不活跃、不活跃转为活跃、持续活跃。研究的主要结局指标为全因死亡率，次要结局包括肺癌特异性死亡率和非肺癌死亡率。采用多变量Cox比例风险模型计算风险比（HR）及其95%置信区间（CI），并对年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟状况、吸烟包年、收入、饮酒量、查尔森合并症指数（CCI）及肺癌治疗方式（手术、放疗、系统治疗）进行调整。

研究结果

参与者平均年龄为63.0岁，男性占57.4%。中位随访时间为7.0年，共记录到9,094例全因死亡（6,633例肺癌特异性死亡，2,461例非肺癌死亡）。诊断前PA分析显示，与不活跃者相比，诊断前活跃者的全因死亡率（aHR = 0.92, 95% CI 0.88–0.97）、肺癌特异性死亡率（aHR = 0.93, 95% CI 0.88–0.99）和非肺癌死亡率（aHR = 0.89, 95% CI 0.81–0.98）风险均显著降低。按PA量（MET-min/周）四分位数分层后，观察到显著的剂量反应关系，PA量越高，死亡风险越低。诊断后PA分析显示，关联更为显著：与不活跃者相比，诊断后活跃者的全因死亡率（aHR = 0.85, 95% CI 0.81–0.89）、肺癌特异性死亡率（aHR = 0.89, 95% CI 0.84–0.94）和非肺癌死亡率（aHR = 0.75, 95% CI 0.68–0.83）风险进一步降低。诊断后PA量同样显示出显著的剂量反应关系。

诊断前后PA变化与死亡率关联

与诊断前后持续不活跃的个体相比，诊断前后持续保持PA的个体死亡风险降低幅度最大（全因死亡率aHR = 0.77, 95% CI 0.71–0.83；肺癌特异性死亡率aHR = 0.81, 95% CI 0.75–0.89；非肺癌死亡率aHR = 0.66, 95% CI 0.56–0.76）。值得注意的是，诊断前不活跃但在诊断后促进PA的个体，其全因死亡率（aHR = 0.91, 95% CI 0.85–0.96）、肺癌特异性死亡率（aHR = 0.94, 95% CI 0.88–1.00）和非肺癌死亡率（aHR = 0.83, 95% CI 0.74–0.93）风险也显著低于持续不活跃者。分析显示，诊断后PA增加800 MET-min/周可产生超过5%的全因死亡率降低获益，可作为最小临床重要差异（MCID）。然而，诊断前活跃但诊断后转为不活跃的个体，其生存结局与持续不活跃者相比无显著差异。在针对长期（≥5年）幸存者的亚组分析中，上述关联保持一致。

讨论与结论

本研究首次在大规模人群队列中同时评估了肺癌诊断前后PA以及PA变化与多种死亡率结局的关联。结果表明，无论是诊断前还是诊断后，较高水平的PA均与肺癌幸存者死亡风险降低独立相关，且存在剂量反应关系。更重要的是，诊断后维持或促进PA水平对长期生存至关重要：持续活跃者获益最大，而诊断后由不活跃转为活跃也能获得显著的生存改善。PA可能通过调节胰岛素样生长因子、炎症细胞因子等致癌因素，改善免疫功能和代谢健康，从而抑制癌症进展、增强治疗效果，并对肺功能产生特异性保护作用。本研究的发现为将PA纳入肺癌幸存者长期管理策略提供了强有力的流行病学证据，强调临床应鼓励患者在诊断、治疗及治疗后各阶段积极参与体力活动，以期改善预后。未来需要随机对照试验来进一步验证其因果关系。