PET-2 Deauville 5分晚期霍奇金淋巴瘤患者治疗反应与预后因素的多中心联合分析

《Blood Cancer Journal》：Advanced stage classical Hodgkin lymphoma patients with a positive interim-PET (PET-2) Deauville score 5 after 2 ABVD cycles: a pooled analysis of three multicenter trials

本期推荐一项针对晚期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的重要研究：针对ABVD方案化疗2周期后PET-CT评分为Deauville 5分(PET-2 DS5)这一高危人群，研究人员通过三项多中心试验(GITIL/FIL HD0607、RATHL、SWOG S0816)的个体患者数据汇总分析，发现治疗强化方案(eBEACOPP/BEACOPP-14)仅带来32%的3年无进展生存率(PFS)，但82%的3年总生存率(OS)表明后续挽救治疗仍可改善预后。多变量分析显示低淋巴细胞计数(<600/μL)是PFS的独立不良预测因素。该研究首次在大样本中证实PET-2 DS5患者对传统强化化疗反应不佳，为探索新型治疗策略提供关键依据。

　　

在晚期经典霍奇金淋巴瘤的治疗领域，早期疗效预测始终是临床决策的关键环节。ABVD方案（多柔比星、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）作为传统一线治疗方案，约有20-30%患者会出现治疗失败。近年来，基于中期正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET-CT)的反应适应性治疗策略逐渐成为标准，其中化疗2周期后的PET评估(PET-2)尤为重要。Deauville评分(DS)作为国际公认的评估标准，4-5分提示预后不良，而DS5分（病灶摄取值超过肝脏最高摄取值2倍以上或出现新病灶）更是代表着极高风险。

尽管先前研究显示，对PET-2阳性患者从ABVD方案转换为强化方案（如eBEACOPP或BEACOPP-14）可改善预后，但DS5分这一特殊亚群的治疗反应仍不明确。由于这类患者在临床试验中仅占3%-6%，单个研究难以进行深入分析。为此，由欧洲肿瘤研究所Simonetta Viviani教授领衔的研究团队开展了一项开创性的汇总分析，整合三项重要临床试验（GITIL/FIL HD0607、RATHL、SWOG S0816）的个体患者数据，旨在揭示这一高危群体的真实治疗反应模式和预后因素。

研究团队通过标准化数据提取流程，从2321例患者中筛选出136例PET-2 DS5患者（占比6%）。所有患者均在接受2周期ABVD化疗后确认DS5评分，随后接受eBEACOPP或BEACOPP-14强化治疗。研究采用中心化PET图像复核机制，由三位核医学医师盲法评估，确保评分一致性。关键分析指标包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和完全缓解持续时间(DCR)，同时考察基线临床特征、实验室参数和影像学指标（如总代谢肿瘤体积TMTV和病灶糖酵解总量TLG）的预测价值。

疗效分析显示，强化治疗方案仅使41.2%患者达到代谢完全缓解(CMR)，23.5%为部分缓解，22.8%出现疾病进展。经过41个月中位随访，3年PFS率低至32%（95%CI：25-42），印证了DS5患者对传统强化化疗的耐药性。然而令人鼓舞的是，3年OS率达到82%（95%CI：75-89），表明后续挽救治疗能有效延长生存。

进一步分析发现，获得CMR的患者3年OS显著优于未达CMR者（91% vs 74%）。CMR状态与持续缓解时间密切相关，2年内未复发者基本实现长期疾病控制。

预后因素分析揭示，诊断时低淋巴细胞计数(<600/μL)是PFS的独立危险因素（风险比HR=3.19），而年龄≥45岁和白细胞计数<15×10³/μL与OS缩短显著相关。值得注意的是，白细胞计数<15×10³/μL的预后价值与传统认知相反，可能是DS5患者特有的生物学特征。基线TMTV（中位值243 cm³）和TLG（中位值1476）虽在组间存在差异，但预测价值有限（AUC≈0.40）。

讨论部分深入剖析了研究结果的临床意义。DS5患者的表现与原发性难治性霍奇金淋巴瘤相似，传统化疗强化方案疗效有限。研究强调了新型生物标志物（如循环肿瘤DNA、血清TARC水平、EB病毒载量）联合影像学评估的重要性，为个体化治疗提供新思路。随着brentuximab vedotin(BV)和免疫检查点抑制剂(ICIs)等新药的出现，治疗格局正在重塑。ECHELON-1试验证明A-AVD方案优于ABVD，而BrECADD方案在保持疗效的同时降低毒性。特别是S1826试验显示，nivolumab联合AVD(N-AVD)的2年PFS率达92%，为DS5患者的前线治疗提供新选择。

该研究的重大意义在于首次在大样本中量化了PET-2 DS5这一高危群体的治疗反应，为临床实践提供关键参考。研究证实，尽管传统强化化疗效果有限，但通过新型药物和干细胞移植等挽救治疗，患者仍可能获得长期生存。未来研究应聚焦于将BV、PD-1抑制剂等新型药物前移至一线治疗，或早期用于DS5患者的挽救治疗，以期在提高治愈率的同时减少长期毒性。

这项发表于《Blood Cancer Journal》的研究不仅深化了对霍奇金淋巴瘤治疗难治机制的理解，更为高危患者的临床管理提供了循证依据。通过精准识别DS5这一特殊群体，并揭示其独特的生物学特征和治疗反应模式，研究为推进个体化治疗策略奠定了坚实基础，最终将改善晚期霍奇金淋巴瘤患者的长期预后。