《Journal of Affective Disorders》：Efficacy and safety of ketamine maintenance therapy in treatment-resistant depression: A systematic review of treatment protocols and clinical outcomes
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治疗抵抗性抑郁症（TRD）的酮胺维持疗法疗效、安全性与实施策略的系统综述。纳入11项研究显示定期给药较变异性方案复发率更低（27.3% vs 45.6%），年轻患者（<45岁）和抑郁病程短（<2年）者响应更佳。联合心理治疗可降低复发风险（HR=0.72）。不良反应多较轻微（7.2%停药率）。建议标准化 protocols 和精准患者选择，未来需明确维持疗程及生物标志物筛选。
阿卜杜勒阿齐兹·M·阿尔-加尔尼（Abdulaziz M. Al-Garni）|古斯塔沃·瓦兹克斯（Gustavo Vazquez）|塔里克·阿洛蒂比（Tariq Alotibi）|卡罗莱纳·埃尔南多雷纳（Carolina Hernandorena）|尤利娅·克尼亚赫尼茨卡（Yuliya Knyahnytska）
沙特阿拉伯阿巴（Abha）国王哈立德大学（King Khalid University）医学院内科系精神病学部门。
摘要 引言 难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression, TRD）是一个重要的治疗挑战，因为传统治疗方法的效果有限。尽管氯胺酮的急性抗抑郁作用已有充分记录，但其维持治疗的作用仍研究不足。我们进行了系统评价，以评估氯胺酮维持治疗在难治性抑郁症中的有效性、安全性和最佳实施策略。
方法 遵循PRISMA指南，我们在2020年1月至2024年11月期间搜索了主要数据库中关于氯胺酮维持治疗在难治性抑郁症中的研究。使用Cochrane偏倚风险2工具对随机对照试验进行评估，使用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale）对观察性研究进行评估。
结果 共有11项研究符合纳入标准。与变剂量方案相比，定期给药方案显示出更好的治疗效果（复发率：27.3% vs 45.6%）。年轻年龄（<45岁）和抑郁症持续时间较短（<2年）的患者反应率更高。同时进行心理治疗可以改善治疗的维持效果（复发风险比：0.72）。不良事件通常为轻度至中度，导致7.2%的患者停止治疗。
结论 氯胺酮维持治疗作为难治性抑郁症的治疗选择具有潜力，定期给药方案和早期干预与最佳治疗效果相关。虽然其安全性令人放心，但标准化方案和仔细的患者选择仍然至关重要。未来的研究应重点确定最佳维持治疗持续时间，并识别可靠的疗效生物标志物。
引言 重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）是全球最普遍且致残的精神健康问题之一，影响了大约5%的成年人。MDD给个人和社会带来了巨大负担，表现为生活质量下降、医疗成本增加以及住院率和自杀或自伤率升高（《柳叶刀·精神病学》（The Lancet Psychiatry），2022年；Hannah等人，2023年）。在这些患者中，难治性抑郁症（TRD）是一个特别具有挑战性的临床问题，其特征是对多种抗抑郁干预措施反应不佳（Gaynes等人，2020年；Lader，2007年）。
目前的治疗方法效果有限，初次治疗仅使30-40%的患者达到缓解。尽管经过多次治疗后这一比例上升到67%，但仍有相当一部分患者持续出现症状（Birkenh?ger和Ruhé，2013年；Geraci等人，无日期）。这一治疗挑战因传统抗抑郁药物（主要是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs）的局限性而变得更加复杂，这些药物的作用起效延迟且疗效不完整。这些局限性凸显了创新治疗的临床需求，因为许多患者因对传统治疗无反应或反应不足而长期受苦。近年来，氯胺酮疗法作为一种潜在的难治性抑郁症治疗方法脱颖而出；氯胺酮是一种麻醉剂，已被证明具有快速抗抑郁作用（Karp等人，2024年；Bryan，2024年）。与传统针对单胺系统的抗抑郁药不同，氯胺酮的治疗机制涉及谷氨酸调节和神经可塑性的增强（Sakalem等人，2024年；Wong等人，2025年；Ballard等人，2024年）。现有文献的初步研究表明，单次氯胺酮输注可在几小时内显著减轻抑郁症状，这与传统治疗的延迟起效形成鲜明对比（Chen-Li等人，2024年；Richmond，2024年；Page等人，2021年）。然而，尽管急性疗效已有充分记录，但关于氯胺酮维持治疗的长期效果和安全性的系统评估仍然有限。我们的系统评价旨在通过强调和回顾氯胺酮维持治疗在抑郁症中的有效性、安全性和不良反应来填补这一知识空白，特别是针对难治性病例。我们的评价对象是那些对传统治疗反应不佳的成年难治性抑郁症患者。主要研究的干预措施是氯胺酮维持治疗，并将其与安慰剂和已建立的抗抑郁治疗方法进行比较。主要结局指标包括抑郁严重程度评分的变化、治疗反应率和缓解率，同时全面评估不良事件。我们旨在阐明氯胺酮维持治疗作为难治性抑郁症创新治疗模式的潜在作用，为该领域的临床医生和研究人员提供宝贵见解。通过这篇综述，我们希望为难治性抑郁症的替代治疗方法提供更多证据，最终改善这一具有挑战性的患者群体的治疗效果。
方法 我们遵循2020年系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南（Xie等人，2020年）进行了这项系统评价，具体内容见图1。 我们的文献搜索涵盖了多个电子数据库，包括通过PubMed的MEDLINE、Embase、Web of Science核心集合、Cochrane对照试验中心（CENTRAL）以及
ClinicalTrials.gov 。搜索时间范围从2020年1月1日持续到2024年11月30日。
文献搜索和研究选择 我们的系统数据库搜索发现了3478篇可能与难治性抑郁症中的氯胺酮维持治疗相关的文章。经过初步筛选后，有406条记录因重复（n=204条）、自动化识别不合格（n=96条）以及其他原因（包括会议摘要和非同行评审出版物n=106条）被排除。在剩余的3072篇文章中，根据预定义的标准又有2863篇被排除。
讨论 我们的系统评价提供了关于氯胺酮和艾司氯胺酮（Esketamine）维持治疗在难治性抑郁症中的有效性、安全性和实施策略的叙述性证据。通过对11项符合条件的研究进行分析，我们发现了几个与临床实践和未来方向相关的关键发现。鉴于传统治疗方法仅使30-40%的患者达到缓解（Morrison等人，2024年；Smith-Apeldoorn等人，2021年），这些发现尤为重要。
结论 我们的评价提供了支持氯胺酮维持治疗在难治性抑郁症中作用的证据，并指出了未来研究的关键领域。观察到的治疗反应模式，特别是定期给药方案和早期干预的重要性，表明临床实践中需要标准化方案。根据现有证据，临床医生可以考虑为那些对氯胺酮有良好急性反应的患者使用维持治疗。
作者贡献声明 阿卜杜勒阿齐兹·M·阿尔-加尔尼（Abdulaziz M. Al-Garni）： 撰写初稿、方法学设计、概念构建。古斯塔沃·瓦兹克斯（Gustavo Vazquez）： 撰写、编辑、可视化、验证。塔里克·阿洛蒂比（Tariq Alotibi）： 撰写初稿、数据管理。卡罗莱纳·埃尔南多雷纳（Carolina Hernandorena）： 撰写初稿、软件使用、数据分析。尤利娅·克尼亚赫尼茨卡（Yuliya Knyahnytska）： 撰写、编辑、验证、监督。
利益冲突声明 作者声明没有利益冲突。作者及其直系亲属与可能影响本手稿内容的商业实体没有任何财务关系。
