花生口服免疫疗法的低剂量探索：30毫克与300毫克维持剂量疗效与安全性比较

《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》：Peanut oral immunotherapy using 30 mg and 300 mg maintenance doses

本研究针对花生过敏患者口服免疫疗法(P-OIT)的最佳维持剂量尚未确定的问题，研究人员开展了30毫克与300毫克维持剂量的随机对照试验。结果显示30毫克剂量组在提高耐受阈值(≥443毫克花生蛋白)方面与300毫克组效果相当(p<0.001)，且系统性不良反应更少。这项研究为简化OIT方案、提高治疗安全性提供了重要依据。

　　

花生过敏是儿童中最常见的食物过敏之一，即使微量接触也可能引发严重过敏反应，严重影响患者的生活质量。目前，严格避免花生制品是主要的预防策略，但实际操作中难以完全避免意外暴露。口服免疫疗法(Oral Immunotherapy, OIT)作为一种潜在的治疗方法，通过逐步增加过敏原摄入量来诱导免疫耐受，但其最佳维持剂量尚未明确。过高剂量可能增加不良反应风险，导致治疗中断；而过低剂量可能无法产生有效的免疫保护。因此，确定既能有效诱导耐受又具有良好安全性的最低维持剂量成为临床研究的关键问题。

在这项发表于《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》的研究中，Julia E.M. Upton等研究人员开展了一项前瞻性随机对照试验，比较30毫克与300毫克花生蛋白维持剂量在花生口服免疫疗法(P-OIT)中的疗效和安全性。

研究主要采用双盲安慰剂对照食物激发试验(DBPCFC)评估耐受阈值，通过定期检测特异性免疫球蛋白E(sIgE)和特异性免疫球蛋白G₄(sIgG₄)等实验室参数监测免疫变化，并对系统性不良反应进行安全性评估。研究纳入了51名对≤444毫克花生蛋白过敏的儿童，随机分为30毫克维持剂量组、300毫克维持剂量组和开放标签避免组。

背景

花生过敏的患病率逐年上升，目前缺乏有效的治疗方法。OIT作为一种潜在的治疗策略，其最低有效维持剂量尚未确定。过低剂量可能无法诱导足够的免疫耐受，而过高剂量则可能增加不良反应风险，影响治疗依从性。

目的

评估30毫克极低剂量P-OIT是否能安全有效地提高耐受剂量并诱导有益的免疫学变化，为简化治疗方案提供依据。

方法

研究采用随机分组设计，纳入的花生过敏儿童在双盲安慰剂对照食物激发试验中确认基线耐受剂量后，分别接受30毫克或300毫克维持剂量的P-OIT治疗，或继续严格避免花生制品。主要终点包括治疗1年后累积耐受剂量达到≥443毫克和≥1043毫克花生蛋白的比例，以及免疫参数和安全性的变化。

结果

完成试验的参与者中，30毫克组15/17完成DBPCFC，300毫克组12/17完成，避免组12/17完成。意向性治疗分析显示，30毫克组13/17(76.5%)耐受≥443毫克花生蛋白(p<0.001 vs避免组)，7/17(41.2%)耐受≥1043毫克(p=0.007)。300毫克组相应比例为10/17(58.8%)和8/17(47.1%)，而避免组无人耐受上述剂量。两组治疗组的sIgE和sIgG₄变化相似，且均显著优于避免组。30毫克组的系统性不良反应发生率低于300毫克组。

结论

30毫克维持剂量的P-OIT能显著提高花生过敏儿童的耐受阈值，效果与300毫克相当，但安全性更优。这一发现支持极低剂量OIT可作为简化、安全的治疗方案，有望减少治疗中断，提高临床可行性。

该研究的重要意义在于首次系统比较了不同维持剂量P-OIT的疗效和安全性，为临床实践提供了剂量选择依据。极低剂量方案不仅降低了治疗风险，还可能提高患者依从性，推动OIT在真实世界的应用。未来研究可进一步探索30毫克剂量长期维持的持久性和保护效果。