先天性甲状腺功能减退症伴性早熟及双侧卵巢肿块：低收入国家诊疗挑战与启示

《BMC Endocrine Disorders》：Challenge faced in diagnosis and treatment of congenital hypothyroidism presenting with isosexual puberty and bilateral ovarian mass in low and middle income country: a case report

本刊推荐：针对低收入国家因缺乏新生儿筛查导致先天性甲状腺功能减退症(CH)误诊率高的问题，研究人员通过一例8岁女童Van Wyk-Grumbach综合征(VWGS)的诊疗实践，揭示了该病以严重甲减(TSH:96 mU/L)、假性性早熟和双侧卵巢囊肿为特征的特殊临床表现。研究证实左甲状腺素替代治疗可快速逆转卵巢囊肿(6个月完全消退)，强调在资源有限地区加强甲状腺功能检测意识对避免不必要手术干预的重要意义。

　　

在医疗资源匮乏的低收入国家，先天性甲状腺功能减退症(CH)的早期诊断往往如同大海捞针。由于新生儿筛查体系的缺失，许多患儿直到出现戏剧性的临床症状才被察觉，但此时神经发育损伤已难以逆转。更令人痛心的是，当先天性甲状腺功能减退症表现为罕见综合征时，误诊率更是居高不下——Van Wyk-Grumbach综合征(VWGS)就是典型代表，这种以甲状腺功能减退、性早熟和卵巢肿块为特征的疾病，常被误判为妇科肿瘤而遭受不必要的手术创伤。

《BMC Endocrine Disorders》最新发表的案例研究，为我们揭开了埃塞俄比亚农村地区一例8岁女童的曲折诊疗历程。该患儿以阴道出血和腹部膨隆为主诉，初诊时甚至被转诊至小儿外科评估"盆腔肿块"。但研究人员通过抽丝剥茧的临床分析，最终揭示了其背后隐藏的先天性甲状腺功能减退症真相，为低收入国家如何避免Van Wyk-Grumbach综合征误诊提供了生动教案。

研究人员采用多维度诊断方法：通过化学发光法检测甲状腺功能指标(TSH、fT₄、T₃)、促性腺激素(LH、FSH)和雌激素水平；运用盆腔超声与CT三维成像评估卵巢囊肿特征；采用Greulich-Pyle图谱法测定腕骨骨龄。所有数据均来自Hawassa大学医院的临床实践。

案例呈现

患儿为8岁女童，呈现典型生长发育悖论：身高108cm(-3.2 SDS)属严重发育迟缓，体重25kg却达到肥胖标准(BMI 21.5)。体格检查发现面具样面容、巨舌症等甲减特征，盆腔触诊可及巨大囊性肿块。实验室检查显示甲状腺功能严重紊乱：TSH高达96μIU/mL，fT₄低于0.3ng/dL，同时伴有雌激素升高(80.85pg/mL)而促性腺激素抑制(LH 0.1IU/L)的激素分离现象。影像学检查证实双侧多房性卵巢囊肿(右侧9.3×5.8cm，左侧6.7×4.6cm)，骨龄评估仅相当于5岁儿童。

诊疗过程

确诊Van Wyk-Grumbach综合征后，医疗团队启动左甲状腺素替代治疗(100μg/日)。仅4周后TSH降至12μIU/mL，卵巢囊肿缩小至4cm；治疗2个月时临床症状基本消失，囊肿缩小至1.5cm；6个月随访显示囊肿完全消退，骨龄追增至正常范围。特别值得注意的是，期间成功避免了原计划实施的剖腹探查术，凸显正确诊断对治疗决策的关键影响。

机制探讨

本研究深入分析了Van Wyk-Grumbach综合征的病理生理机制：极高水平的TSH通过交叉激活FSH受体刺激卵巢囊肿形成，同时通过负反馈抑制下丘脑-垂体-性腺轴导致LH/FSH水平抑制。伴随的泌乳素升高(36ng/mL)则与TRH对垂体泌乳素细胞的过度刺激有关。这些机制完美解释了为何患儿表现为"假性性早熟"——虽有雌激素作用症状，但无真正的青春期启动。

本研究通过详实的临床数据验证了左甲状腺素单药治疗对Van Wyk-Grumbach综合征的决定性疗效。在低收入国家普遍缺乏新生儿筛查的背景下，该案例为建立"甲状腺功能优先"的儿科肿块鉴别诊断流程提供了强有力证据。更重要的是，它揭示了医疗系统层面的改进方向：加强基层医院甲状腺功能检测能力建设、建立跨专科会诊机制、推动新生儿筛查政策落地，从而避免更多患儿承受不必要的手术创伤。作为埃塞俄比亚首例Van Wyk-Grumbach综合征的完整报道，这项研究为类似医疗环境地区提供了可复制的诊疗范式，对实现全球儿童内分泌疾病公平诊疗具有里程碑意义。