食蟹猴长期适应过程中血液学、血清生化及体重变化的13个月追踪研究

《JOURNAL OF MEDICAL PRIMATOLOGY》：13-Month Follow Up of Acclimation of Cynomolgus Macaques (Macaca fascicularis) on Haematology, Serum Biochemistry, and Body Weight Changes

本刊推荐：本研究系统比较了越南与老挝来源食蟹猴的血清生化差异，并通过对越南进口猴13个月（405天）的追踪，揭示了从户外养殖到室内封闭环境的长期适应过程中碱性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CK）等关键指标的动态变化，为灵长类实验动物标准化管理提供了重要基线数据。

　　

食蟹猴（Macaca fascicularis）作为非人灵长类（NHP）研究的重要模型，其生理基线稳定性直接影响实验数据的可靠性。然而，不同地理来源和饲养环境可能引发生理参数差异，长期适应过程中的动态变化尚未系统评估。本研究通过比较越南与老挝食蟹猴的血清生化指标，并对越南进口猴进行13个月（405天）的追踪，全面解析环境转换对生理参数的影响。

1 引言

全球每年超过10万只非人灵长类用于科学研究，动物在运输、搬迁及环境转换过程中可能产生生理与免疫变化，进而干扰实验结果。尽管多国指南强调适应期（Acclimation）的重要性，但针对食蟹猴的长期适应研究仍较缺乏。韩国毒理学研究所（KIT）采用全封闭室内系统，严格遵循国际动物福利标准，但部分动物仍出现适应不良甚至死亡案例。本研究旨在通过比较不同来源猴群的血清生化差异，并追踪长期适应过程中的血液学、生化及体重变化，为优化灵长类动物管理策略提供依据。

2 材料与方法

2.1 实验动物与饲养条件

研究纳入两组食蟹猴：老挝群体（n=68）来自Vannaseng Trading Co. Ltd.，越南群体（n=140）从Nafovanny进口至KIT。所有动物为<3岁幼年猴，体重范围1.7–2.7 kg。两地养殖场均为户外群养（20–30只/群），每日提供120 g配方饲料（PMI）及水果坚果，饮水符合韩国水质标准。越南猴在KIT经历30天隔离期后转入适应设施。

2.2–2.3 隔离与适应环境设置

KIT室内环境控制严格：12 h光暗循环、温度18–25°C、湿度30%–70%、负压通风（-4.94至-49.03 Pa）。适应期动物分群饲养于不锈钢游乐场（2840×8700×2290 cm）或社交笼（1080×840×860 mm），并配备环境丰容设施。

2.4–2.5 样本采集与检测

血清生化比较：越南与老挝猴各68只（雌雄各半），采血后使用全自动生化分析仪（TBA 120FR）检测。长期追踪：越南猴（n=140）在适应期第12、222、405天采集血液，分析血常规（Advia 2020i）及31项血清生化指标（详见表1），体重于第1、12、26、222、405天测量。统计采用t检验、ANOVA及Tukey事后检验（p<0.05为显著）。

3 结果

3.1 越南与老挝猴血清生化差异

两地猴群比较显示，老挝猴的碱性磷酸酶（ALP）显著更高（雄性1935.07±600.74 vs. 1374.14±426.25 IU/L，雌性1801.65±606.34 vs. 1123.98±314.98 IU/L），而肌酸激酶（CK）显著更低（雄性230.59±231.00 vs. 494.91±255.79 IU/L，雌性273.15±649.23 vs. 505.53±294.12 IU/L）。其余指标（电解质、肝肾功能标志物等）无显著差异。性别间比较发现，越南雌猴钠（Na）、钙（Ca）、甘油三酯（TG）较高，无机磷（IP）较低；老挝雌猴氯（Cl）较高。

3.2 13个月适应期生理变化

血液学：血小板（PLT）在雄性猴中第405天下降（356.86±80.99 vs. 第12天372.17±93.26×10³/μL），雌性猴则上升（410.00±114.47×10³/μL）；网织红细胞（RETA）在雄性中第222天短暂下降后回升。

血清生化：ALP在第222天显著上升（雄性1878.29±588.39，雌性1519.03±656.46 IU/L），第405天回落；CK在第222天下降（雄性362.77±143.34，雌性361.93±176.02 IU/L），第405天反弹至初始水平。

体重：雄性猴体重从2063±159 g（第1天）增至2704±343 g（第405天，+31.0%），雌性从2129±193 g增至2664±271 g（+25.1%）。雌猴早期体重显著高于雄猴（第12、26天p<0.001），后期无差异。雄性猴第12天出现短暂体重下降，可能与搬迁应激相关。

4 讨论

本研究首次系统揭示食蟹猴在不同地理来源与长期适应中的生理变化。老挝猴较高的ALP可能与环境因子（饮食、重金属或空气污染暴露）或幼年动物骨代谢活跃相关；较低的CK或反映肌肉活动模式差异。长期追踪显示，ALP与CK的波动提示动物在适应过程中经历生理调整，但所有变化均处于已知生理范围内，未发现重大健康风险。

此前研究多聚焦短期适应（如6个月），本研究通过13个月观察证实：食蟹猴从户外转向室内封闭环境需长期适应（≥3个月），且性别特异性反应（如雄性短期体重下降）值得关注。社会性饲养（如配对或群养）可能缓解应激，未来需进一步探讨笼具规模与社会互动对动物福利的影响。

结论：出口国环境因素可能影响食蟹猴生理基线，从户外到室内系统的转换需要长期适应。本研究为灵长类实验动物标准化管理与实验设计提供了关键基线数据。