综述：结核病对患者中位生存时间和潜在寿命损失年的影响：一项范围综述

《Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases》：Impact of tuberculosis on median survival time and years of potential life lost in patients: A scoping review

结核病对生存时间和预期寿命损失的影响：系统综述显示耐药结核病、结核/HIV共感染及未治疗患者的生存时间显著缩短，YPLL损失最高达16.3年。早期诊断和治疗可降低生命损失。

　　 tuberculosis作为一种全球性的传染病，对人类健康和生命长度产生了深远的影响。近年来，随着医学研究的深入，越来越多的学者开始关注其对患者生存时间以及潜在生命年数（Years of Potential Life Lost, YPLL）的具体影响。这些研究不仅揭示了 tuberculosis 的高致死率，还指出了不同因素如何影响患者的生存质量。本文通过对现有文献的系统回顾，总结了 tuberculosis 患者生存时间、YPLL 以及影响生存的关键因素，旨在为未来的公共卫生政策和临床治疗提供依据。

### 一、 tuberculosis 的全球影响

tuberculosis 是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，主要影响肺部，但也可侵犯其他器官。据世界卫生组织（WHO）发布的《全球结核病报告》显示，全球约有四分之一的人口感染了结核分枝杆菌，而2023年全球新增结核病病例达到1080万例，死亡人数约为125万。这一数字表明， tuberculosis 不仅是全球范围内的重大公共卫生问题，而且其死亡率仍然居高不下。相比之下，艾滋病的死亡人数虽然也在增加，但 tuberculosis 的致死率远高于艾滋病。此外， tuberculosis 的治疗效果近年来有所提升，其可治愈率达到了88%，但多药耐药结核病（MDR-TB）的治愈率仅为68%。这一差异反映了不同种类 tuberculosis 对患者生存的严重影响。

在一些国家和地区， tuberculosis 的高发病率和死亡率引发了广泛关注。例如，2023年的全球疾病负担研究指出， tuberculosis 相关的死亡减少了全球的预期寿命。在中国，从1990年到2019年，有效的呼吸系统感染和 tuberculosis 治疗使得健康预期寿命增加了1.86年，占总改善比例的17.73%。然而，尽管这些进展显著， tuberculosis 仍然是全球范围内最致命的单一传染病之一。根据联合国可持续发展目标（SDG），2030年计划将 tuberculosis 相关的死亡率降低90%，但这一目标似乎难以实现。如果无法实现该目标， tuberculosis 相关的死亡将导致每人生育时平均减少0.31年的预期寿命。

### 二、 tuberculosis 对生存时间的影响

本研究系统回顾了22项关于 tuberculosis 患者生存时间的研究，涵盖了不同国家和地区的患者群体。研究发现，多药耐药结核病（MDR-TB）患者的中位生存时间在1.9至7.6年之间，而广泛耐药结核病（XDR-TB）患者的中位生存时间则为2.9至6.5年。非MDR-TB患者的中位生存时间在2.0至8.0年之间，表明即使不是多药耐药， tuberculosis 仍会对患者生存造成显著影响。

值得注意的是，未经治疗的 MDR-TB 患者生存情况更为糟糕。例如，一项研究指出，未经治疗的 MDR-TB 患者中位生存时间仅为1.6年，而接受治疗的患者则为5.6至8.5年。这一对比说明，及时诊断和适当治疗对于改善患者生存至关重要。此外， tuberculosis 与 HIV 合并感染（TB/HIV）的患者生存时间显著缩短，其中位生存时间仅为4.2至21.6年，远低于单纯 HIV 感染者的35.8至36.5年。这表明， tuberculosis 与 HIV 的共感染对患者的健康状况和生存时间造成了双重打击。

在某些研究中， tuberculosis 患者还与尘肺病（pneumoconiosis）进行比较。研究发现，尘肺病患者如果未合并 tuberculosis，其中位生存时间可达29.9年，而合并 tuberculosis 的患者中位生存时间仅为20.2年。这说明， tuberculosis 不仅在本身具有较高的致死率，还会与其他疾病相互作用，进一步影响患者的生存。

### 三、 tuberculosis 对潜在生命年数（YPLL）的影响

YPLL 是衡量超额死亡对社会经济影响的重要指标，它表示个体因疾病过早死亡而失去的潜在生命年数。本研究分析了 tuberculosis 患者与未感染 tuberculosis 的人群之间的 YPLL 差异。结果显示，活动性 tuberculosis 患者平均失去4.9至15.8年的潜在生命，而潜伏性 tuberculosis 感染者仅失去1.3年。这一差异凸显了 tuberculosis 从潜伏阶段发展为活动性疾病的严重性。

在 tuberculosis 与 HIV 共感染的患者中，YPLL 的损失更加显著，甚至可以达到16.3年。这一数据表明， tuberculosis 与 HIV 的共感染不仅增加了患者的死亡风险，还极大地缩短了其预期寿命。此外，不同性别之间的 YPLL 也存在差异。男性 tuberculosis 患者平均失去5.3年，而女性则失去8.2年。这可能与性别差异在疾病进展和治疗反应中的不同表现有关。

在另一项研究中，采用固定年龄截断点（69岁）计算 YPLL 的结果表明， tuberculosis 患者平均失去39.1年的潜在生命，而未感染 tuberculosis 的人群则仅失去24.5年。这一数据表明， tuberculosis 的影响不仅局限于个体，还对整个社会的健康预期寿命造成了显著影响。

### 四、影响 tuberculosis 患者生存的因素

tuberculosis 患者的生存时间受到多种因素的影响，包括药物耐药性、合并症、治疗方式和患者的社会经济状况等。研究表明，年龄大于40岁、男性、体重低于40公斤、多药耐药状态、HIV 共感染（尤其是未接受抗逆转录病毒治疗或CD4细胞计数低于200）、重复治疗、住院史和治疗时间超过1年等因素都会显著影响患者的生存率。

此外，治疗方案的选择对患者生存也有重要影响。例如，某些研究指出，注射剂和全口服方案的使用可能会影响治疗效果。一些研究还发现，不恰当的治疗方案（如缺乏氟喹诺酮类药物或注射剂）或治疗失败会进一步降低患者的生存率。治疗延误（超过4周）也被认为是影响患者生存的重要因素。

在社会经济因素方面，低教育水平、失业、农村居住等条件可能增加 tuberculosis 的风险。此外，一些研究指出，全球健康措施、基础设施建设和预防性治疗对于减少 tuberculosis 的死亡率至关重要。在高负担国家，减少 tuberculosis 的流行需要综合策略，包括增加资金投入、加强医疗系统建设、改善 tuberculosis 监测和实施针对酒精、烟草和糖尿病等疾病的预防措施。

### 五、 tuberculosis 治疗和预防的进展

近年来，随着新药物的出现， tuberculosis 的治疗取得了显著进展。例如，贝达喹啉（Bedaquiline）和德拉马尼（Delamanid）等新型药物被广泛用于治疗多药耐药结核病，显示出在减少耐药相关发病率和死亡率方面的潜力。这些药物不仅提高了患者的生存率，还改善了生活质量。研究显示，德拉马尼治疗方案可使患者获得额外的2.44个质量调整生命年（QALYs），而贝达喹啉则可提高1.14个QALYs。此外，一项关于5000个参数集的 Markov 决策模型分析发现，贝达喹啉几乎可以为所有 MDR-TB 患者减少总生命损失并延长预期寿命。

预防性治疗也是减少 tuberculosis 相关死亡的重要手段。例如，异烟肼（Isoniazid, INH）的预防性治疗已被证明可以显著降低 tuberculosis 的发病率，并延长 HIV 感染者的预期寿命。一项研究指出，使用 INH 预防性治疗方案可使 tuberculosis 的发病率降低51%至62%。此外，一项针对12个月 INH 预防性治疗的研究发现，这种治疗方案可使五年生存率提高9%，并延长预期寿命8.7个月。

### 六、 tuberculosis 与 HIV 共感染的特殊影响

tuberculosis 与 HIV 的共感染对患者的生存时间产生了特别严重的影响。研究显示， TB/HIV 共感染患者的中位生存时间仅为4.2至21.6年，而仅感染 HIV 的患者中位生存时间可达35.8至36.5年。这表明， tuberculosis 与 HIV 的共感染显著增加了患者的死亡风险。此外，一项研究指出，如果能够消除 HIV 作为 tuberculosis 的死亡原因之一，TB/HIV 共感染患者的预期寿命将显著延长。例如，在15至19岁的年龄组中，消除 HIV 的影响可使男性患者的预期寿命增加5.7年，女性则增加6.4年。同样，如果能够消除 tuberculosis 作为死亡原因之一，男性患者的预期寿命可增加1.7年，女性则增加1.5年。

### 七、研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了大量关于 tuberculosis 患者生存时间、YPLL 和影响因素的数据，但仍然存在一些局限性。首先，该研究未注册任何协议，这可能影响其透明度和可重复性。其次，不同研究采用的分析方法存在差异，这可能是导致生存时间结果波动的原因之一。例如，观察性生存分析（如 Kaplan-Meier 曲线）可能受到失访和竞争风险的影响，而基于模型的估计则依赖于假设和外推，这可能引入偏差。

此外，该研究主要关注了15岁及以上的患者，而对儿童和青少年的生存时间及 YPLL 的影响了解有限。由于儿童和青少年的免疫系统尚未完全发育，他们可能表现出与成人不同的疾病特征和治疗反应，因此需要进一步研究。

### 八、结论

综上所述， tuberculosis 对患者的生存时间和潜在生命年数（YPLL）产生了显著影响，特别是在多药耐药结核病、 tuberculosis 与 HIV 共感染以及未治疗的患者中。虽然不同研究的结论存在差异，但大多数研究表明， tuberculosis 显著缩短了患者的预期寿命，并增加了潜在生命年数的损失。因此，早期诊断和适当治疗是减少生命损失和改善患者预期寿命的关键。同时，加强预防措施、提高治疗依从性以及改善社会经济条件对于控制 tuberculosis 的传播和减少其对公共卫生的影响具有重要意义。未来的研究应进一步探索儿童和青少年的生存情况，并加强对不同治疗方案和预防策略的评估，以期为全球 tuberculosis 的防控提供更全面的依据。