利用原位合成上皮衬层增强大鼠和猪体内大分子生物利用度的PERMEATE系统研究

《Journal of Controlled Release》：Enhanced macromolecule bioavailability in rats and pigs using an in situ forming synthetic epithelial lining

本综述介绍了PERMEATE（经口黏膜上皮吸收增强剂）系统，这是一种基于SYNT?（合成组织衬层）技术的口服聚合物薄膜。该系统通过原位形成聚多巴胺涂层，显著增强semaglutide（SEMA）等大分子药物的口服生物利用度（大鼠提高200倍，猪达到2.4%绝对生物利用度）。研究为克服大分子药物口服递送中的酶降解、低渗透性和短胃肠滞留时间等障碍提供了创新解决方案。

　　

Highlight

PERMEATE系统通过SYNT技术实现大分子药物与渗透增强剂在肠道黏膜的精准共定位

在啮齿类和猪模型中证实可显著提高semaglutide的口服生物利用度

该平台技术为糖尿病等慢性疾病的口服生物制剂治疗提供新策略

PERMEATE增强模型大分子的包载和渗透

使用不同分子量（4 kDa、10 kDa和40 kDa）的异硫氰酸荧光素-葡聚糖（FD）作为模型大分子，通过离体组织实验评估SYNT技术结合渗透增强剂（PEs）对大分子包载和渗透性的增强效果。SYNT形成动力学研究表明，制剂在组织上作用30分钟即可实现充分聚合，且延长作用时间不会进一步改善性能。通过高速成像观察到，SYNT能有效捕获FD分子并促进其跨上皮转运。与未处理组相比，SYNT联合PEs使FD4的渗透性提高3.1倍，FD10提高2.5倍，FD40提高2.2倍，证实该系统对不同尺寸的大分子均具有显著的增强效果。

讨论

两项哺乳动物模型的离体和在体实验数据充分证明，PERMEATE是临床可行的口服大分子递送平台。与现有商业化产品Mycapssa?（奥曲肽）和Rybelsus?（semaglutide）相比，PERMEATE通过SYNT技术形成的原位聚多巴胺涂层，有效延长了药物与肠道黏膜的接触时间，优化了渗透增强剂的作用效率。该系统不仅显著提高生物利用度，还通过降低PEs使用浓度减少局部刺激风险，为口服生物制剂的发展开辟了新途径。

结论

口服大分子递送仍面临药物与渗透增强剂（PEs）共定位不足和滞留时间短的双重挑战。本研究提出的PERMEATE系统通过SYNT技术实现原位黏膜涂层，在大鼠和猪模型中使semaglutide的生物利用度分别提升200倍和6倍，为解决口服大分子制剂的商业化瓶颈提供了创新解决方案。该技术平台有望推动更多生物制剂的口服制剂开发，具有重要的临床转化价值。