尼日利亚全国医生对RTS,S/AS01和R21 Matrix-M疟疾疫苗的认知度与推广意愿调查

《BMC Infectious Diseases》：Physicians’ knowledge of, and willingness to encourage caregivers to partake in the RTS S/AS01 and R21 matrix M malaria vaccines roll out – a national survey in Nigeria

本文通过全国性横断面调查，揭示了尼日利亚医生对新型疟疾疫苗（RTS,S/AS01和R21 Matrix-M）的认知现状与推广意愿。研究发现，尽管多数医生（68.9%）知晓疫苗存在，但仅36%能准确描述世卫组织（WHO）推荐的4剂接种方案，且信息获取渠道高度依赖非正规平台（71.3%）。值得注意的是，医生对疫苗安全性、有效性、可及性等核心问题的关切，将直接影响其为看护者提供建议的意愿，凸显了通过规范化教育干预提升医疗专业人员认知、推动疫苗成功实施的紧迫性。

　　

背景

由恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）引起的疟疾，持续对全球热带和亚热带地区构成严重的公共卫生威胁。尽管世界卫生组织（WHO）已于2021年10月推荐了首款疟疾疫苗RTS,S/AS01，但尼日利亚等许多撒哈拉以南非洲国家尚未启动儿童疟疾免疫接种。2023年世界疟疾报告显示，尼日利亚承担了全球27%的疟疾病例和31%的死亡病例，疾病负担沉重。长期以来，疟疾防控面临寄生虫和媒介对青蒿素类复方药物（ACT）及杀虫剂产生耐药性的挑战，这使得疫苗作为一种新的预防工具显得尤为重要。继RTS,S/AS01之后，R21 Matrix-M疫苗也获得WHO推荐，两者均以恶性疟原虫环子孢子蛋白为主要成分，建议在疟疾中高传播地区的5月龄及以上儿童中分4剂次接种。尼日利亚已于2024年12月在凯比州和巴耶尔萨州启动R21 Matrix-M疫苗的分阶段推广。疫苗的成功实施不仅依赖于疫苗本身，更关键的是所有利益相关者，尤其是直接面向看护者的医生的接受度和推广意愿。此前研究多关注看护者对疫苗的接受度，而对医生这一关键群体的认知和态度评估尚属空白。

方法

本研究采用横断面在线调查设计，于2023年9月18日至12月26日期间进行。调查范围覆盖尼日利亚六个地缘政治区，采用多阶段抽样方法：首先从每个区域至少选择两个州，随后从每个州选取一所联邦三级医院和一所州二级医院，以涵盖不同职业阶段的医生。研究对象为经常与儿童及其看护者互动的医生，包括顾问医生、高级专科住院医生、初级专科住院医生、医务官和实习医生。排除了外科、骨科等不常接触目标人群的专科医生。基于23%的疟疾患病率、95%置信水平和5%精确度计算，初始样本量为273人，考虑到15%的无应答率，目标样本量为314人，但最终有508名医生完成了问卷，远超预期。

数据收集通过预先测试的半结构化谷歌表单问卷进行。问卷在博文大学教学医院40名医生中进行了预测试，计算出可靠性系数为0.718，表明工具可靠。问卷包含四个部分共20个问题：参与者的社会人口学背景、疟疾治疗处方模式、对两种获批疟疾疫苗的认知（包括信息来源、剂量、年龄要求等）以及医生在推荐疫苗时考虑的因素和障碍。研究获得尼日利亚国家健康研究伦理委员会批准，并遵循赫尔辛基宣言，所有参与者均知情同意。

数据分析使用SPSS软件进行。采用描述性统计呈现社会人口学特征，并通过卡方检验（χ² test）进行双变量分析，以评估与疟疾治疗知识、疟疾疫苗知识及向看护者推荐疫苗接种相关的因素。所有检验均为双侧，p值小于0.05被认为具有统计学显著性。

结果

社会人口学特征

在508名研究参与者中，男性占58.5%，女性占40.7%，0.8%未提供性别信息。年龄方面，大多数受访者处于30-39岁（38.6%）和40-49岁（31.9%）年龄段。职业构成以医务官（38.8%）、顾问医生（28.3%）和初级专科住院医生（26.2%）为主。尽管参与者来自六个地理区域，但大部分来自西南地区（占比最高），其次是中北部（17.9%）和西北部（11.8%）。

医生对疟疾治疗的认知评估

关于5岁以下儿童无并发症疟疾的治疗，绝大多数受访者（96.9%）正确指出蒿甲醚-本芴醇（Artemether-Lumefantrine）是常用处方药。不同职称医生间的正确回答率无显著差异（χ² = 13.99, p = 0.599），医务官（28.5%）、顾问医生（27.6%）和高级专科住院医生（20.9%）的正确回答比例最高。

对于严重疟疾的适当处方，大部分受访者（67.5%）正确选择青蒿琥酯（Artesunate），但仍有16.1%的医生提到蒿甲醚-本芴醇。不同职称医生在严重疟疾治疗知识上存在显著差异（χ² = 35.97, p = 0.003），医务官（20.7%）和顾问医生（16.3%）的正确回答比例最高。

医生对RTS,S/AS01和R21 Matrix-M疫苗的认知与信息来源

显著比例的医生（68.9%）表示知晓至少一种疟疾疫苗，但仍有152名（29.9%）参与者表示不了解。疫苗知晓率在不同职称医生间存在显著差异（χ² = 19.38, p = 0.013），知晓者中顾问医生（31.4%）、医务官（26.6%）和高级专科住院医生（24.9%）占比最高。

在信息来源方面，仅少数受访者（28.4%）从可靠的科学网站（如学术期刊、WHO等验证平台）获取疫苗信息。绝大多数医生（71.3%）通过朋友、同事或其他未经核实的社交媒体平台了解疟疾疫苗。那些访问科学可信网站的医生主要是顾问医生（34.2%）、医务官（24.7%）和高级专科住院医生（23.3%）。

关于接种年龄，大部分受访者（64%）能正确指出5岁是这两种疫苗的适宜接种年龄，差异显著（χ² = 17.36, p = 0.027）。其余参与者中，13.8%提供了更高的年龄范围（5-10岁），22.2%未回答此问题。更重要的是，只有36%的研究参与者正确陈述了WHO推荐的剂次数（4剂），这些受访者主要是顾问医生（32.1%）、医务官（26.1%）或高级专科住院医生（25.5%）。其余参与者则提到两剂（28.1%）或五剂（7.3%）。

医生推荐5岁以下儿童接种疫苗的意愿

当被问及推荐疫苗前考虑的因素时，医生们提到了多种因素，包括对安全性和有效性的关切（12%）、年龄（11.6%）、疟疾反复发作史（8.9%）、疟疾流行程度（8.1%）、可负担性（7.5%）、对高危群体的考虑（4.5%）、疫苗可获得性（4.3%）、疟疾死亡率和发病率（4.1%）以及预防性用药（3.9%）。其他较少提及的障碍包括防止耐药性、营养不良、国家监管机构的意见等。

大多数医生非常愿意向看护者推荐并说服他们接种任何一种疟疾疫苗。当被问及看护者接受儿童接种疫苗的可能性时，相当比例的医生认为父母非常可能接受疟疾疫苗。

讨论

本研究提供了关于尼日利亚医生对RTS,S/AS01和R21 Matrix-M疟疾疫苗的认知及其鼓励5岁以下儿童看护者参与疟疾疫苗接种计划意愿的可靠证据。研究发现，近三分之一的医生对疟疾疫苗缺乏了解，仅三分之一多的受访者能正确说出WHO推荐的剂次数。值得注意的是，不到三分之一的受访者从可靠网站和验证平台获取疫苗信息，而大多数人通过非正规渠道获取。另一方面，大多数医生愿意推荐疫苗，且认为看护者会接受其建议。这表明医生在尼日利亚成功实施疟疾疫苗接种计划中扮演着至关重要的角色。

医生对疫苗认知不足的发现具有重要影响，因为医生被广泛认为是父母最值得信赖的疫苗信息来源。本研究结果与之前关于医生对其他疫苗（如HPV疫苗）认知水平较低的报道一致。这种知识差距可能阻碍疫苗接种策略的正确实施。因此，针对疟疾疫苗开展健康教育和提高认识，对于尼日利亚的疟疾控制和消除至关重要，特别是在其他预防方法（如磺胺多辛-乙胺嘧啶间歇性预防治疗）效果报告下降的背景下。

强有力的证据表明，医生的推荐是全球疫苗接种的最强预测因素之一。本研究中医生的高推荐意愿是积极的信号。然而，医生们也表达了对疫苗安全性、有效性、可负担性、可获得性等核心问题的关切，这些关切与文献中报道的影响医生推荐意愿的因素一致。解决这些关切对于提升推荐意愿至关重要。

局限性

据我们所知，这是首项评估尼日利亚医生对RTS,S/AS01和R21 Matrix-M疟疾疫苗认知及其鼓励看护者参与接种意愿的研究。但本研究存在一些局限性。首先，使用在线调查虽能快速覆盖广泛分布的参与者，但其非概率抽样的性质存在自选择偏倚、无应答、覆盖不足和抽样误差等固有局限。其次，问卷未包含医生专业领域的问题，因此无法比较不同内、外科专业医生对疫苗的认知差异。

结论

本研究表明，许多尼日利亚医生仍缺乏对疟疾疫苗接种的了解。由于医生是成功实施免疫计划的关键，因此需要更有针对性的教育干预措施来增强医生对疟疾疫苗的认知。此类干预应澄清医生对疟疾疫苗在效力、安全性、剂次数、可负担性和可获得性等方面的疑虑，以实现成功的疟疾疫苗接种实施策略。