Ganoderma leucocontextum乙醇提取物通过TGF-β1/RUNX3/SMADs通路抑制矽肺纤维化的机制研究

《Journal of Ethnopharmacology》：Ganoderma leucocontextum ethanol extract alleviates silica-induced pulmonary injury via TGF-β1/RUNX3/SMADs pathway

本研究首次揭示西藏特色药用真菌白肉灵芝（Ganoderma leucocontextum）的乙醇提取物（GLE）通过调控TGF-β1/RUNX3/SMADs信号轴，显著抑制矽尘诱导的上皮间质转化（EMT）和细胞外基质（ECM）沉积，为天然产物治疗职业性肺纤维化提供了新型候选药物作用靶点。

　　

Highlight

白肉灵芝乙醇提取物（GLE）通过多组学整合分析揭示其核心作用机制——TGF-β1/RUNX3/SMADs信号通路，该发现为天然产物治疗纤维化疾病提供了创新视角。

Component Analysis of GLE

采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱（UPLC-QE-MS）技术对GLE进行成分解析，共鉴定出76种化合物，其中36种呈现潜在生物活性。组分分析显示萜类、鞘脂类和苷类为优势成分（图1A、1B），为后续药理机制研究奠定物质基础。

Drug components of GLE

质谱数据库比对显示GLE富含萜类、鞘脂、糖苷等9大类成分（附表S2）。值得注意的是，三萜类化合物占比显著，这与传统抗纤维化药物灵芝三萜的结构特征高度吻合，提示GLE可能通过类似途径发挥疗效。

Discussion

针对目前矽肺治疗策略受限的现状（如吡非尼酮等合成药物的肝肾毒性），本研究通过体内外实验验证GLE可同步抑制炎症因子（TNF-α、IL-6等）释放和胶原沉积。特别发现GLE对TGF-β1诱导的BEAS-2B细胞上皮间质转化（EMT）具有显著抑制作用，其效果优于姜黄素等已知天然产物（p<0.01）。

Conclusion

综合网络药理学、转录组测序及分子生物学验证表明：GLE通过靶向TGF-β1/RUNX3/SMADs信号轴，有效阻断矽尘引发的肺上皮细胞转分化及成纤维细胞活化进程。体外实验进一步证实GLE能剂量依赖性地抑制NIH/3T3细胞迁移及ECM蛋白分泌，为开发基于西藏药用真菌的抗肺纤维化疗法提供理论依据。