李人参粉通过促进乙醛清除和细胞稳态改善酒精性肝损伤的机制研究

《Journal of Ginseng Research》：Li-Ginseng Powder Protects Against Alcohol-Induced Liver Injury by Promoting Acetaldehyde Clearance and Cellular Homeostasis

本研究针对酒精性肝病（ALD）缺乏有效治疗手段的临床难题，系统探讨了富含稀有人参皂苷的李人参粉（LGP）对酒精诱导肝损伤的保护作用。通过体内外实验证实，LGP通过增强乙醇代谢酶（ADH/ALDH）活性、减轻氧化应激、恢复线粒体功能并激活自噬，显著改善肝功能指标和肝脏病理变化，为开发多靶点天然药物治疗ALD提供了重要实验依据。

　　

酒精性肝病（Alcohol-associated liver disease, ALD）是由于长期过量饮酒导致的肝脏疾病谱，涵盖从单纯性脂肪变性到酒精性肝炎、纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌的渐进式病理过程。全球范围内，ALD占肝相关死亡原因的25%以上，且酒精摄入会使肝相关死亡风险增加约260倍。尽管其发病机制涉及氧化应激、炎症反应、脂代谢紊乱、线粒体功能障碍和肠-肝轴失衡等多重因素，但目前尚无FDA批准的药物治疗方案，现有治疗策略疗效有限且常伴随显著副作用。

传统中药材人参（Panax ginseng Meyer）因其抗氧化、抗炎等多重药理活性受到关注，但其防治酒精性肝损伤的效能及机制尚不明确。李人参粉（Li-Ginseng Powder, LGP）作为一种特殊加工的人参制品，其稀有人参皂苷（如Rh4、Rg3、Rg5、Rk1、Rk3）含量占总皂苷的60%，远高于红参，且保留了多糖、多肽、多酚等完整生物活性成分，具备更强功效而无明显不良反应。为此，研究团队通过体内外实验系统评估了LGP对酒精性肝损伤的保护作用及机制，相关成果发表于《Journal of Ginseng Research》。

研究采用C57BL/6小鼠酒精性肝损伤模型和人肝L-02细胞体外模型。通过高效液相色谱（HPLC）分析LGP中皂苷组成，检测血清肝功能指标（AST、ALT、ALP、TBIL、LDL、CHOL）及肝脏氧化应激指标（SOD、GSH、MDA、TG），组织病理学采用H&E和油红O染色评估肝损伤和脂质积累。细胞实验检测乙醇代谢酶（ADH、ALDH）活性、乙醛含量、ROS水平、线粒体膜电位和自噬相关蛋白（LC3、p62）表达。

3.1. LGP的皂苷组成特征

HPLC分析显示，LGP中普通皂苷（Rg1、Re、Rb1）转化为稀有人参皂苷（Rh4、Rk3、Rg3、Rg5、Rk1），占总皂苷约60%，这些稀有皂苷具有更高生物活性和吸收率。

3.2. LGP改善酒精诱导的肝功能指标异常

酒精暴露显著升高血清ALT、AST、ALP、TBIL、LDL和CHOL水平，而LGP预处理（尤其是50 mg/kg剂量）有效逆转这些变化，恢复肝功能至接近正常水平。

3.3. LGP缓解酒精诱导的氧化应激

乙醇处理导致肝脏SOD活性和GSH含量显著降低，MDA水平升高。LGP干预后，SOD活性和GSH/T-GSH比值恢复，MDA含量降低，表明LGP通过增强抗氧化防御系统减轻氧化损伤。

3.4. LGP改善肝脏组织病理学和脂质积累

H&E染色显示酒精组出现肝细胞水肿、炎症浸润和坏死，油红O染色显示严重脂肪变性。LGP治疗显著减轻病理损伤和脂滴积累，高剂量组肝脏形态接近正常，肝TG含量也显著降低。

3.5. LGG增强乙醇代谢酶活性

体外实验表明，LGG（0.5、1 μg/mL）显著提高ADH和ALDH酶活性，促进乙醇和乙醛解毒。Western blot显示LGG上调ALDH2蛋白表达，下调ADH1B，提示其通过调节乙醇代谢酶减少乙醛累积。

3.6. LGG减轻酒精诱导的细胞损伤

LGG处理显著降低细胞内乙醛含量、ROS水平，恢复线粒体膜电位，并激活自噬（表现为LC3 II/LC3 I比值升高和p62表达降低），增强细胞对酒精应激的抵抗力。

研究结论表明，LGP通过多机制发挥肝保护作用：增强乙醇代谢（促进ADH/ALDH活性）、减轻氧化应激（恢复SOD/GSH、降低MDA）、改善线粒体功能和激活自噬。其富含的稀有皂苷成分具备更高生物利用度和多靶点效能，为ALD治疗提供了安全有效的天然药物候选。值得注意的是，本研究首次揭示LGP对ADH1B和ALDH2的差异化调控及自噬激活机制，为深入探索其药理机制奠定了基础。未来研究需进一步明确各稀有皂苷的个体贡献及临床转化潜力。