具有链状结构的咪唑酰腙锌铕配合物通过线粒体凋亡通路展现高效低毒抗肺癌活性

本研究合成新型一维链状咪唑酰腙锌/铕配合物[ZnL(CH3OH)]·NO3 (1)和[EuL(NO3)2DMF] (2)，其抗A549肺癌细胞活性显著优于顺铂。机制研究表明配合物通过调控细胞色素C（Cyt C）、Bax/Bcl-2比值及caspase-3激活线粒体凋亡通路，同时抑制细胞迁移并升高活性氧（ROS）水平。体内实验证实其能有效抑制裸鼠移植瘤生长且未引起主要器官病理损伤，为高效低毒金属抗癌药物研发提供新思路。

　　

亮点

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  新型一维链状锌/铕配合物展现超顺铂的抗肺癌活性
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  配合物通过线粒体凋亡通路诱导A549细胞程序性死亡
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  显著升高细胞内活性氧（ROS）水平并降低线粒体膜电位（ΔΨm）

晶体结构

X射线晶体学分析显示配合物1和2均属于单斜晶系。配合物1形成链状结构，锌（II）中心与去质子化配体L^?、甲醇分子及硝酸根阴离子配位，形成五配位三角双锥几何构型。有趣的是，每个配体的咪唑基团会与相邻分子的锌原子桥接，像分子乐高一样自组装成一维波浪形链状结构。配合物2的铕（III）离子则呈现九配位三帽三角棱柱构型，通过配体桥连形成锯齿状链结构，这种独特的拓扑形态可能增强其与生物大分子的相互作用。

结论

成功合成具有一维波浪/锯齿链结构的新型咪唑酰腙锌铕配合物。两者均能通过将细胞周期阻滞在S期来诱导A549细胞凋亡，其机制涉及激活经典线粒体凋亡通路——上调细胞色素C（Cyt C）、Bax和cleaved-caspase 3表达，同时下调Pro-caspase 3和Bcl-2蛋白水平。配合物还能像"细胞刹车"般有效抑制肿瘤细胞迁移，并在体内实验中展现高效低毒的优异特性，为链状金属抗癌药物的设计提供了新范式。