香豆素类化合物的合成策略与药理活性研究进展：从分子构建到临床应用

《Journal of Molecular Structure》：Evaluation of Δ2-1,3,4-thiadiazolines derived from thiosemicarbazones for antichagasic activity: Insights into structural limitations

本综述系统阐述了香豆素类化合物的现代合成方法（包括过渡金属催化C–H活化、光氧化还原催化等）及其在抗癌（如ERK/MAPK通路调控）、神经保护（胆碱酯酶抑制）、抗炎等多领域的药理活性，为药物研发提供了创新策略和分子靶点洞察。

　　

Highlight

基于过渡金属的C–H活化

过渡金属催化方法通过提高效率、区域选择性和官能团耐受性，在温和条件下实现了香豆素的高效合成，彻底改变了香豆素合成领域。特别是在过去二十年中，基于过渡金属的C–H活化已成为合成包括香豆素在内的各种天然产物类似物的重要策略。在这方面，Trost等人介绍了一种通过酚类化合物（1）与炔烃的钯（Pd）催化偶联直接合成香豆素的方法。

药物应用

香豆素因其卓越的药理学广度和结构适应性，已成为现代药物化学中的关键分子骨架。香豆素衍生物在肿瘤学、传染病、神经退行性疾病、炎症及其他病理状况的应用中引起了广泛关注。在癌症治疗领域，香豆素类化合物已展现出多样化的作用机制，包括抑制ERK/MAPK信号通路等。

挑战与未来展望

香豆素是一类具有巨大制药和工业潜力的天然及合成分子。其结构灵活性、易于修饰的特性以及广泛的生物活性，使香豆素处于药物化学和合成方法学发展的前沿。随着合成策略的不断演进，最先进的方法如过渡金属催化转化、多组分反应（MCRs）、光氧化还原催化和级联反应，为快速构建结构多样的香豆素库提供了前所未有的机会。

结论

本综述全面阐述了香豆素衍生物构建方面的合成进展和不断发展的方法学，强调了其作为药物化学和合成化学中优势骨架的重要性。多年来，香豆素合成已从传统的酸催化缩合反应发展到更复杂的催化、光化学、多组分和过渡金属催化方法，每种方法在区域选择性、原子经济性和可持续性方面都具有独特优势。