大分子JAK抑制剂HPL：治疗急性炎症与内毒素血症的新型靶向疗法

《Nature Biomedical Engineering》：Engineering a macromolecular JAK inhibitor for treating acute inflammation and endotoxaemia

本研究针对当前抗炎治疗有效性不足和安全性待提升的临床需求，开发了一种名为HPL的大分子JAK抑制剂。该药物通过自组装靶向炎症部位，在急性肺/肾/肝损伤及内毒素血症模型中展现出优于传统药物的抗炎效果，并证实其通过抑制IL-6/JAK2/STAT3通路发挥作用，为炎症相关疾病提供了高效安全的新策略。

　　

不受控制的持续性炎症与多种疾病发病机制密切相关，然而当前仍缺乏高效安全的抗炎疗法。本研究报道了一种名为HPL的大分子抗炎疗法，其通过将聚乙二醇(PEG)和鲁米诺(luminol)共价连接至可水解的环状多价结构上构建而成。利用两亲性特性，HPL可自发自组装成能够靶向炎症组织并定位于炎症细胞的胶束。在急性肺损伤、肾损伤、肝损伤以及内毒素血症小鼠模型中，HPL表现出的抗炎效果与两种常用抗炎药相当或更优。HPL胶束可作为生物活性且具有炎症响应性的载体，实现抗炎药物的位点特异性释放。机制研究表明，HPL主要通过抑制白细胞介素-6(IL-6)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路发挥抗炎活性。在剂量至少达到治疗剂量5倍时，HPL在小鼠体内仍显示出优异的安全性特征。这些发现表明HPL作为一种高效、经济且安全的JAK2抑制剂，在治疗炎症相关疾病方面具有重大应用前景。