靶向LARP4调控初始CD4+T细胞静息退出的新策略改善自身免疫与过敏性疾病

《Nature Biomedical Engineering》：Inhibition of LARP4-mediated quiescence exit of naive CD4+ T cells ameliorates autoimmune and allergic diseases

本研究揭示了LARP4通过调控mRNA稳定性介导初始CD4+T细胞静息退出的新机制。研究人员开发了LARP4多肽抑制剂LIPEP，在疾病模型中有效缓解自身免疫和过敏反应，为相关疾病防治提供了新靶点。

　　

研究发现RNA结合蛋白La相关蛋白4（LARP4）是调控初始CD4⁺T细胞静息退出的关键检查点。通过条件性敲除LARP4，可增强细胞静息状态并抑制静息退出，这源于其对T细胞活化关键信使RNA稳定性的调控作用。实验表明LARP4缺失会阻碍初始CD4⁺T细胞向辅助性T细胞亚群的分化，从而改善自身免疫和过敏反应。研究人员进一步开发了LARP4多肽抑制剂LIPEP，该抑制剂能完美模拟LARP4缺失效果，在相应小鼠模型中显著减轻疾病严重程度。这项研究不仅揭示了RNA稳定性与CD4⁺T细胞稳态/适应性活化之间的内在联系，更凸显了LARP4作为自身免疫和过敏性疾病防治靶点的巨大潜力。