泰国北部药物相关性颌骨坏死的一年队列研究：风险因素、发病率与愈合结局分析

《Journal of Oral Biology and Craniofacial Research》：Medication-related osteonecrosis of the jaw in Northern Thailand: A one-year cohort study of risk factors, incidence, and healing outcomes

本研究针对抗骨吸收及抗血管生成治疗引发的药物相关性颌骨坏死（MRONJ）这一严重并发症，在泰国北部开展一年期队列研究，系统分析其风险因素、发病率及愈合结局。结果显示，MRONJ总体患病率为22.44%，癌症骨转移患者发病率高达100%，拔牙是主要局部风险因素（71.74%）；早期病变（1期和2期）愈合率显著优于晚期（3期），强调早期干预对改善预后的关键意义。该研究为高风险人群的MRONJ防治提供了重要区域临床证据。

　　

在骨质疏松症和恶性肿瘤的临床治疗中，抗骨吸收药物（如双膦酸盐）和抗血管生成药物已成为基石性疗法。然而，这些药物在抑制骨破坏或肿瘤生长的同时，可能引发一种棘手的并发症——药物相关性颌骨坏死（Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw, MRONJ）。患者颌骨区域出现骨组织暴露、坏死，并持续超过8周，常伴随疼痛、感染甚至病理性骨折，严重影响生活质量。随着相关药物应用的日益广泛，MRONJ的防治已成为口腔颌面外科和肿瘤支持治疗领域的重要挑战。尽管其风险因素已被广泛讨论，但关于不同临床分期、解剖部位及特定药物类型对患者愈合结局影响的高质量临床研究，尤其在东南亚人群中的数据仍较为缺乏。为此，来自泰国清迈大学牙学院口腔颌面外科的研究团队在《Journal of Oral Biology and Craniofacial Research》上发表论文，通过一项为期一年的单中心队列研究，揭示了泰国北部MRONJ患者的疾病特征与预后规律。

研究团队采用了回顾性基线数据收集与前瞻性纵向随访相结合的设计。研究在清迈大学牙学院口腔颌面外科开展，纳入了74例（共205个解剖部位）有抗骨吸收或抗血管生成药物治疗史并接受过口腔手术的成年患者。通过提取病历资料和定期临床随访，详细记录了人口学特征、用药史、MRONJ分期（依据2022年美国口腔颌面外科医师协会标准）、局部风险因素及愈合情况。统计分析采用描述性统计、Kaplan-Meier生存分析和逻辑回归模型，以评估愈合结局与各因素间的关联。

患者 demographics 和 baseline 特征

研究队列以高龄女性为主（平均年龄72.07±10.78岁，女性占79.73%），骨质疏松症是最常见的原发病（86.49%）。合并循环系统疾病和内分泌代谢性疾病较为普遍。

MRONJ 的 prevalence 和 incidence

在205个部位中，MRONJ总体患病率为22.44%。按原发病分析，癌症伴骨转移患者的患病率最高（85.71%），其次为多发性骨髓瘤（23.53%）和骨质疏松症（20.34%）。一年发病率为23.46%，癌症骨转移患者发病率达100%。

药物类型与 MRONJ 发展的 association

静脉用唑来膦酸（每月方案）相关的MRONJ发生比例最高（52.94%），Denosumab次之（28.57%）。口服双膦酸盐风险相对较低。局部风险因素中，拔牙是首要诱因（71.74%）。

解剖部位分布与 MRONJ 的 time-based 发展

下颌后部是最常受累区域（42.44%）。从“风险状态”进展为MRONJ多发生在术后5个月内（累计进展率7.02%）。

MRONJ 的 healing outcomes

总体愈合率为67.39%。分期愈后差异显著：1期愈合率77.78%，2期为68.00%，3期无一例愈合（0%）。解剖部位亦影响愈合，下颌后部愈合率最低（58.33%），前下颌部和腭隆突愈合率可达100%。多变量分析显示1期病变愈合优势比高于2期，但未达统计学显著性。

研究结论强调，MRONJ在泰国北部高风险人群中负担较重，静脉用双膦酸盐和Denosumab风险突出，早期病变（尤其非下颌后部）预后明显更佳。这不仅印证了国际指南中风险分层的重要性，更突出了在特定区域医疗环境下推行口腔预防性管理、加强患者教育和早期诊断的迫切性。未来需扩大样本量并开展长期随访，以进一步明确影响东南亚人群MRONJ预后的关键因素。