远程缺血适应联合替罗非班治疗小动脉闭塞性卒中早期神经功能恶化的疗效与安全性研究

《BMC Neurology》：The effect of remote ischemic conditioning combined with tirofiban on early neurological deterioration in small artery occlusive stroke

本研究针对小动脉闭塞性卒中患者早期神经功能恶化这一临床难题，探讨了远程缺血适应联合替罗非班治疗方案的疗效与安全性。结果显示该联合策略可显著改善患者早期神经功能（ENI发生率55.6% vs 29.6%），且未增加颅内出血风险，为SAO卒中END的治疗提供了新思路。

　　

当我们谈论脑卒中治疗时，往往聚焦于大血管闭塞的再通治疗，然而临床上还有一类特殊类型的卒中——小动脉闭塞性卒中，虽然初期症状相对轻微，却有超过20%的患者会出现早期神经功能恶化，导致预后不佳。这种被称为"小卒中大麻烦"的临床现象，目前缺乏有效的治疗策略。

在《BMC Neurology》最新发表的研究中，张智勇团队将目光投向了这一临床痛点。研究人员创新性地将两种不同机制的治疗策略相结合：一方面使用强效抗血小板药物替罗非班抑制血栓扩展，另一方面通过远程缺血适应这一非侵入性物理干预改善脑部微循环。这种双管齐下的治疗思路，旨在同时解决SAO卒中END的两个核心病理环节——血小板聚集和微循环障碍。

研究团队通过回顾性分析2012-2024年期间143例SAO卒中END患者的临床数据，发现接受联合治疗的患者在7天时早期神经功能改善比例显著高于单用替罗非班组（55.6% vs 29.6%），NIHSS评分绝对改善值也更优（1.67±1.80 vs 0.96±1.91）。更重要的是，这种疗效优势并未以安全性为代价，两组均未出现症状性颅内出血事件。

关键技术方法包括：采用回顾性队列研究设计，纳入北京老年医院急性SAO卒中END患者；应用远程缺血适应治疗仪进行双侧上肢缺血预处理（5个循环的200mmHg袖带压迫/放松）；通过美国国立卫生研究院卒中量表和改良Rankin量表评估神经功能结局；采用多因素回归模型调整预后影响因素。

疗效结果

主要疗效终点显示，RIC组早期神经功能改善率显著高于对照组，调整后优势比达3.34。次要终点中，RIC组在7天NIHSS评分改善方面表现优异，但90天功能结局（mRS 0-1分比例59.7% vs 53.5%）虽呈改善趋势未达统计学差异。两组卒中复发率无显著差异（1.4% vs 2.8%）。

安全性结果

安全性分析显示，两组均未发生症状性颅内出血或任何颅内出血事件。90天全因死亡率无显著差异（1.4% vs 2.8%）。RIC相关不良事件发生率较低，主要表现为手臂疼痛（1.4%）、皮肤瘀点（2.8%）和肢体麻木（4.2%），均不影响治疗完成。

亚组分析

预设亚组分析显示，RIC的疗效在不同年龄、性别、梗死部位和危险因素分层中保持一致，未发现显著异质性。值得注意的是，在男性、合并高血压、糖尿病和多危险因素患者中观察到更明显的治疗趋势。

讨论部分指出，本研究首次在SAO卒中END这一特定人群中验证了RIC联合替罗非班的安全性与有效性。与既往中性结果研究相比，本研究采用双侧肢体RIC方案可能提供了更强的 conditioning stimulus，且专门针对未接受再通治疗的纯SAO人群，这可能是获得阳性结果的重要原因。

研究结论强调，对于目前缺乏标准治疗方案的SAO卒中END患者，RIC联合替罗非班可能提供了一种安全有效的治疗选择。这种联合策略通过抗血小板和神经保护双重机制发挥作用，特别适合医疗资源有限地区推广应用。未来需要多中心大样本随机对照试验进一步验证这一发现。

该研究的创新之处在于将卒中治疗视角从大血管转向小血管，从单一靶点转向多机制协同，为小动脉闭塞这一临床常见但治疗棘手的卒中亚型提供了新的解决方案。