特发性多纤维神经病变伴自主神经衰竭——路易体病的早期前驱表现？

《BMC Neurology》：Idiopathic polyneuropathy with neurogenic autonomic failure – an early manifestation of Lewy body disease? a case report

本研究针对特发性多纤维神经病变伴自主神经衰竭的病因学难题，通过多模态评估（包括心脏[123I]MIBG闪烁显像、皮肤α-突触核蛋白种子扩增试验及免疫组化）首次提出此类病例可能为体优先型路易体病（LBD）的前驱表现。结果为神经退行性疾病的早期识别提供了新的生物标志物组合，对临床实践具有重要启示意义。

　　

在神经退行性疾病研究领域，路易体病（Lewy body disease, LBD）包括帕金森病（Parkinson’s disease, PD）和路易体痴呆（dementia with Lewy bodies, DLB），其早期诊断一直是临床难点。近年来，学者提出“脑优先”（brain-first）与“体优先”（body-first）的疾病发生假说，认为α-突触核蛋白（alpha-synuclein）病理可能始于中枢神经系统或周围神经系统，并沿自主神经连接组传播。然而，特发性多发性神经病（polyneuropathy, PN）与LBD的关联尚存争议，尤其以大纤维受累为主的PN是否可作为LBD的前驱标志，缺乏直接证据。

针对这一科学问题，Andersen等人在《BMC Neurology》发表了一项病例研究，报道一名74岁男性患者，表现为进行性感觉运动神经病伴自主神经衰竭、快速眼动睡眠行为障碍（REM sleep behavior disorder, RBD）、嗅觉减退和轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）。通过系统性排除了糖尿病、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性等常见病因后，研究者利用心脏[¹²³I]MIBG闪烁显像、皮肤活检α-突触核蛋白种子扩增试验（seed amplification assay, SAA）及免疫组化等技术，发现患者存在心脏交感神经脱失和皮肤自主神经中磷酸化α-突触核蛋白沉积。结合其临床特征与生物标志物谱，作者提出该病例可能代表了体优先型LBD的早期非运动前驱表现。

本研究主要采用以下关键技术方法：

1. 1.
   神经生理学评估：包括神经传导研究（nerve conduction study, NCS）和肌电图，用于确认感觉运动神经病的类型与严重程度；
2. 2.
   自主神经功能测试：通过复合自主神经评分量表（Composite Autonomic Scoring Scale）、定量促汗轴突反射测试（quantitative sudomotor axon reflex test, QSART）和倾斜台试验评估心血管与催汗功能；
3. 3.
   分子影像学：心脏[¹²³I]MIBG闪烁显像检测心脏交感神经功能，[¹⁸F]PE2I-PET-CT评估多巴胺转运体密度，FDG-PET观察脑代谢模式；
4. 4.
   生物标志物分析：包括脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中神经丝轻链（neurofilament light chain, NfL）检测、皮肤活检SAA及免疫组化定位α-突触核蛋白沉积；
5. 5.
   神经心理学与睡眠评估：使用标准化量表及视频多导睡眠图（polysomnography, PSG）确认RBD和认知域损害。
   所有数据来源于丹麦奥胡斯大学医院收治的单一病例队列。

案例临床表现

患者为74岁男性，既往无神经系统疾病史，以“棉花样步态”和下肢感觉异常起病，随后出现右下肢无力、直立性不耐受、便秘、RBD及记忆力下降。神经系统检查提示对称性反射减弱、下肢感觉减退，但无锥体外系或小脑体征。神经传导研究显示感觉运动神经轴索损害，随病情进展由右下肢扩展至四肢。

辅助检查与生物标志物发现

实验室排除了代谢性、毒物性及遗传性病因。脑脊液NfL一过性升高（5498 ng/L），后期恢复正常。心脏[¹²³I]MIBG闪烁显像显示早期与晚期心纵隔比（heart-to-mediastinum ratio）分别为1.18和1.2，提示严重心脏交感神经去支配。皮肤SAA在颈部活检中呈阳性，免疫组化证实磷酸化α-突触核蛋白沉积于汗腺与立毛肌的自主神经纤维。多导睡眠图验证RBD，神经心理学评估符合多域遗忘型MCI，FDG-PET显示顶颞叶代谢减低，支持阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）共病理。

整合分析与诊断推演

基于异常MIBG、RBD、自主神经衰竭及皮肤α-突触核蛋白阳性，患者满足 probable MCI with Lewy bodies 研究标准。作者认为，其周围神经病变与心脏去支配可能源于体优先型LBD的广泛周围神经退化，AD共病理则加速了认知衰退。尽管未行神经活检确认因果关系，但动物模型表明周围α-突触核蛋白病理可向中枢传播并引起大纤维神经传导速度下降，间接支持本案例的假设。

结论与意义

本案例首次提出特发性大纤维神经病伴自主神经衰竭可能是体优先型LBD的前驱表现，强调在不明原因PN患者中筛查LBD生物标志物（如心脏MIBG、皮肤α-突触核蛋白）的临床价值。这一发现拓展了LBD的早期识别窗口，为未来前瞻性队列研究奠定了基础，有望提升神经退行性疾病在普通人群中的早期检出率。