脂质谱与急性缺血性卒中早期临床结局的关联：一项中国人群单中心队列研究

《BMC Neurology》：Association between lipid profiles and early clinical outcomes in acute ischemic stroke: a single-center cohort study in the Chinese population

本研究针对急性缺血性卒中（AIS）患者，探讨传统与非传统脂质参数（如ApoB100）在溶栓治疗后的动态变化及其对早期神经功能改善的预测价值。通过前瞻性队列设计与机器学习分析，发现溶栓可独立降低ApoB100水平，且低ApoB100与HDL是预测2周良好预后的关键脂质指标。该研究为卒中个体化治疗提供了新的生物标志物思路。

　　

缺血性卒中作为全球致残和致死的主要原因之一，其防治策略一直是神经科学领域的重点。尽管血脂异常被明确为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键风险因素，但传统脂质参数如低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在卒中急性期的预后价值仍存争议。近年来，非传统脂质标志物如载脂蛋白B₁₀₀（ApoB₁₀₀）因其在脂蛋白颗粒结构中的核心作用及与血栓形成的潜在关联，逐渐受到关注。然而，ApoB₁₀₀在急性缺血性卒中（AIS）溶栓治疗后的动态变化及其对早期神经功能结局的影响尚不明确。

为填补这一空白，侯端璐等人在《BMC Neurology》发表了一项前瞻性单中心队列研究，旨在探索脂质谱（包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、ApoB₁₀₀和脂蛋白(a)（Lp(a)））在溶栓与非溶栓患者中的差异，并评估其对卒中早期结局的预测效能。研究团队假设，溶栓治疗可能通过影响脂质代谢途径（如氧化磷脂介导的炎症反应）改善神经功能，而ApoB₁₀₀作为脂蛋白颗粒的关键载脂蛋白，可能在这一过程中扮演重要角色。

研究方法概述

研究纳入2018年至2023年期间上海第五人民医院卒中中心的262例AIS患者，其中165例接受重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓治疗。通过采集基线临床资料、血脂参数（包括ELISA法检测ApoB₁₀₀）及影像学数据，比较溶栓与非溶栓组的差异。主要结局定义为2周时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分改善（减少≥4分或特定神经功能域显著改善）。采用多因素逻辑回归分析独立预测因子，并利用随机森林模型评估各脂质参数的重要性排名。

研究结果

1. 溶栓治疗与ApoB₁₀₀水平下降

溶栓组患者血浆ApoB₁₀₀水平显著低于非溶栓组（p<0.001）。多因素回归分析显示，溶栓治疗是ApoB₁₀₀降低的独立影响因素（OR=0.03, 95% CI: 0.008–0.091），且该关联在调整年龄、性别、LDL、HDL等混杂因素后仍成立。

2. ApoB₁₀₀与早期神经功能改善的关联

在全体患者中，低ApoB₁₀₀水平与2周神经功能改善独立相关（OR=0.89, 95% CI: 0.84–0.93）。亚组分析进一步显示，溶栓患者中ApoB₁₀₀较低组的改善率达84%，显著高于高ApoB₁₀₀组（69%）（p<0.001）。

3. 脂质参数的预测价值排名

随机森林模型显示，在溶栓患者中，入院NIHSS评分和ApoB₁₀₀是预测2周良好结局的最重要特征（模型准确率70%）。而在非溶栓患者中，ApoB₁₀₀的预测价值较弱。进一步聚焦脂质参数时，HDL与ApoB₁₀₀在溶栓和非溶栓组中均位列前两位（贡献度均>15%），显著优于其他脂质指标。

结论与意义

本研究首次在中国人群中证实，溶栓治疗可独立降低ApoB₁₀₀水平，且低ApoB₁₀₀与HDL是预测AIS早期神经功能改善的关键脂质标志物。这一发现提示，ApoB₁₀₀可能通过调节纤溶系统（如抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）活性）或氧化应激途径影响溶栓疗效。此外，机器学习模型的应用凸显了多维度脂质评估在卒中精准预后中的潜力。

研究的临床意义在于：①为卒中急性期脂质管理提供了新靶点，尤其是针对传统降脂治疗无效的残余风险人群；②支持ApoB₁₀₀作为补充指标纳入卒中预后评估体系；③为未来开发针对ApoB₁₀₀的免疫调节疗法（如疫苗或PCSK9抑制剂）提供了理论依据。然而，研究的单中心设计和短期随访限制其普适性，未来需通过多中心队列和脂质组学技术进一步验证ApoB₁₀₀的动态机制及长期价值。