药物治疗儿童功能性便秘的有效性和安全性：一项系统评价和荟萃分析

《The Lancet Child & Adolescent Health》：Efficacy and safety of pharmacological therapies for functional constipation in children: a systematic review and meta-analysis

功能性便秘患儿药物治疗有效性及安全性系统综述与元分析。纳入59项随机对照试验，涵盖7045名患儿，评估聚乙二醇、乳糖、镁剂等药物疗效及安全性。结果显示聚乙二醇可能更有效（RR 1·74，95%CI 1·25-2·41）且安全性较好，而其他药物如林 spr妥苷（提高排便频率）和普鲁卡普利（无显著差异）证据有限。建议以聚乙二醇为一线治疗，未来需标准化研究设计和核心结局指标。

　　功能性便秘在儿童中是一种常见的健康问题，影响着全球约9.5%的儿童。这种状况通常表现为排便频率低、大便干硬以及排便时的疼痛，有时还伴随排便失禁，但没有明显的器质性病因。功能性便秘不仅对儿童的身体健康造成影响，还可能干扰其社交、生理和情感发展。因此，有效的治疗方案对于改善患儿生活质量至关重要。

随着医学研究的不断进展，新的治疗方法被不断开发并应用于临床实践。特别是在儿童功能性便秘领域，越来越多的研究聚焦于药物治疗的有效性和安全性。这些研究的增加反映了临床医生和研究人员对这一问题的关注度提升，同时也为制定更科学的治疗指南提供了数据支持。然而，尽管文献数量增加，治疗效果的证据质量仍然存在较大差异，这限制了对治疗方案的明确推荐。

本研究旨在系统回顾和分析当前所有关于儿童功能性便秘药物治疗的随机对照试验（RCTs），并评估其疗效和安全性。通过综合多个数据库（包括PubMed、Medline、Embase和Cochrane图书馆）的文献，研究者们识别出4595篇相关文章，并从中筛选出59项符合条件的RCTs，涉及7045名年龄在0至18岁之间的儿童。这些研究涵盖了多种药物治疗方案，如聚乙二醇（PEG）、乳果糖、镁制剂、液体石蜡、普鲁卡洛普ride、鲁比前列酮、利那洛肽、恩坦、多普替丁等。此外，还有部分研究涉及非药物干预措施与药物干预的对比。

在这些研究中，聚乙二醇被广泛用于治疗儿童功能性便秘，且显示出较高的治疗成功率。根据系统综述和荟萃分析的结果，聚乙二醇在治疗成功方面可能比安慰剂更有效（风险比为1.74，95%置信区间为1.25至2.41），并且在某些情况下可能比乳果糖更具优势（风险比为1.35，95%置信区间为1.11至1.64）。这些结果表明，聚乙二醇是一种相对安全且有效的治疗选择，尤其适用于需要长期管理的患儿。然而，对于某些新型药物，如利那洛肽和普鲁卡洛普ride，研究结果则较为有限，其疗效和安全性尚需更多高质量的证据支持。

值得注意的是，许多研究在方法学上存在不足，这直接影响了治疗效果的评估。首先，研究中对功能性便秘的定义并不统一，导致不同研究之间的可比性降低。其次，部分研究样本量较小，导致统计学上的不精确性，进而影响结论的可靠性。此外，研究中还存在较大的异质性，这可能源于研究对象的病情严重程度不同、研究设计的多样性以及结局指标的不一致。这些因素使得部分治疗方案的效果评估变得困难，从而限制了临床实践中的推荐。

尽管如此，聚乙二醇在多个比较中显示出优势。例如，与镁制剂相比，聚乙二醇可能减少因不良反应而停药的情况（风险比为0.38，95%置信区间为0.16至0.92）。这表明，聚乙二醇不仅在治疗效果上优于安慰剂，还可能在减少不良反应方面具有一定的优势。然而，由于研究中存在较大的不确定性，这些结论仍需谨慎对待。

此外，一些药物如鲁比前列酮和利那洛肽的疗效证据较为有限。鲁比前列酮在治疗成功方面可能与安慰剂无显著差异（风险比为1.68，95%置信区间为0.77至3.68），而利那洛肽可能在提高排便频率方面比安慰剂更有效（均值差异为1.10，95%置信区间为0.40至1.80）。然而，这些结果的证据质量较低，因此不能作为明确的临床推荐依据。

在研究方法上，本研究采用了严格的系统综述和荟萃分析流程，包括使用Cochrane工具评估偏倚风险，并采用GRADE框架判断证据的确定性。这种方法确保了分析的科学性和客观性。同时，研究者们还引入了预设的效果大小阈值来评估结果的精确性，这为临床决策提供了更加实用的参考。

然而，研究中也存在一些局限性。首先，关于功能性便秘的定义尚未形成国际共识，这使得研究之间的比较变得复杂。其次，许多研究的样本量较小，导致统计学上的不精确性。此外，研究设计的多样性，如开放标签试验的使用，可能影响结果的可靠性。最后，部分研究未能提供详细的不良反应信息，这限制了对药物安全性的全面评估。

为了提高未来研究的质量，研究者建议采用核心结局集（core outcome sets）来统一评估标准，并在研究前进行前瞻性注册，以确保研究方法的透明性和可重复性。此外，建议未来的研究将聚乙二醇作为基准疗法，以更准确地评估其他药物的疗效。同时，对于非药物干预措施，如饮食调整、心理支持和行为疗法，也需要进一步研究，因为这些方法在功能性腹痛等其他儿童疾病中已被证明有效。

总之，本研究为儿童功能性便秘的药物治疗提供了重要的证据支持。聚乙二醇作为一线治疗方案，其疗效和安全性得到了较高的认可。然而，对于其他药物，由于证据质量较低，仍需更多的研究来验证其效果。未来的研究应关注提高样本量、统一定义标准以及使用核心结局集，以推动该领域的进一步发展。