2010–2021年全球抗生素消费与区域抗菌素耐药性分析：基于药品销售与耐药监测数据的时空格局与驱动因素研究

《The Lancet Global Health》：Global antibiotic consumption and regional antimicrobial resistance, 2010–21: an analysis of pharmaceutical sales and antimicrobial resistance surveillance data

本研究针对由不合理抗生素使用驱动的抗菌素耐药性（AMR）这一全球健康挑战，基于IQVIA MIDAS数据库对2010–2021年间74个国家抗生素消费的时空模式进行了深入分析，并利用欧洲抗菌素耐药性监测网络（EARS-Net）数据探讨了AMR的相关驱动因素。研究发现全球抗生素消费格局发生显著变化，部分区域消费量持续增长，且AMR与抗生素消费率、温度呈正相关，与人均GDP、卫生支出占比呈负相关。该研究为全球AMR防控和抗生素管理政策制定提供了关键证据。

　　

抗菌素耐药性（AMR）正日益成为威胁全球公共卫生安全的严峻挑战。据估计，到2050年，每年因细菌AMR感染而死亡的人数可能高达千万。2019年的报告更是揭示了触目惊心的数字：全球有495万死亡病例与细菌AMR相关，其中127万死亡可直接归因于AMR。尤其令人担忧的是，多重耐药菌往往导致更高的病死率。大量研究已经证实，不合理的抗生素消费是驱动AMR产生和传播的主要因素。为了应对这一危机，世界卫生组织（WHO）将抗生素分为Access（可用）、Watch（慎用）、Reserve（备用）和“不推荐”四类，并设定了国家目标：Access类抗生素的消费占比应超过总消费量的60%。尽管各国和国际监管机构已出台相关政策法规，但系统评估这些干预措施后，各类耐药菌的AMR与抗生素消费模式之间的关联，以及过去十年间AMR的潜在驱动因素，仍然不甚清晰。在此背景下，发表在《The Lancet Global Health》上的这项研究，利用最新的药品销售数据，对2010年至2021年全球抗生素消费格局进行了全面描绘，并深入探索了AMR的关键驱动因素。

为了回答上述科学问题，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，研究核心数据来源于IQVIA MIDAS数据库，这是一个覆盖全球约95%药品销售的标准化系统，用于追踪2010年至2021年74个国家和地区的抗生素消费数据，数据以限定日剂量（DDD）和每千居民每日限定日剂量（DID）进行标准化。其次，抗菌素耐药性数据来源于欧洲疾病预防控制中心（ECDC）发布的欧洲抗菌素耐药性监测网络（EARS-Net）报告，涵盖了2010年至2021年26个欧洲国家6种细菌对10种抗生素的14组细菌-抗生素耐药性配对数据。再者，所有抗生素均根据2021年WHO的AWaRe分类框架进行归类。最后，在统计分析方面，采用了Mann-Kendall趋势检验分析消费量的长期变化趋势，并运用线性混合模型（使用R语言的lme4包）来识别与26个欧洲国家AMR率相关的社会经济和环境因素（如人均GDP、年平均温度、卫生支出占GDP百分比等），模型变量通过逐步选择法（基于Akaike信息准则AIC）进行优化。

研究结果

全球抗生素消费的时空变化

2010年至2021年间，抗生素消费量在大多数被研究的WHO东南亚区域国家（五分之四）、非洲区域国家（三分之三）、美洲区域国家（13个中的7个，全部在拉丁美洲）和东地中海区域国家（九分之五）呈现增长趋势。西非八国（原法属西非）的抗生素消费年增长率最高（7%），其次是中国（7%）和阿尔及利亚（5%）。相反，在WHO欧洲区域（33个中的25个）和西太平洋区域（11个中的9个）的大多数国家，抗生素消费量下降。就国家收入水平而言，抗生素消费量在大多数高收入国家（40个中的36个）下降，而在大多数中高收入国家（24个中的16个）和低收入国家（10个中的8个）增加。2021年，突尼斯、阿尔及利亚和土耳其的抗生素消费率（DID）最高。高收入国家的年平均抗生素消费率最高。

AWaRe分类抗生素消费的演变

2010年，摩洛哥的Access类抗生素消费占比最高（90%）。当时有9个国家的Access类抗生素消费占比低于WHO推荐的60%目标，这些国家分布在欧洲、东地中海、东南亚和西太平洋区域。到2021年，希腊、突尼斯、土耳其、越南和意大利这五个国家成功将其Access类抗生素消费占比提升至60%以上，显示出其在抗生素合理使用管理方面的努力。然而，印度、中国、韩国和日本的Access类抗生素占比仍低于60%。俄罗斯的占比则降至60%以下。2021年，比利时Reserve类抗生素的消费占比（4%）远高于其他国家。德国和挪威未分类抗生素的消费占比较高且在2010年至2021年间进一步增加。

不同类别抗生素的消费趋势

广谱青霉素类药物是2010年至2021年间所有WHO区域和收入水平国家组消费最多的抗生素类别。其次是头孢菌素类药物，在东地中海区域、西太平洋区域和东南亚区域消费量较大。不同区域和收入组别的抗生素消费模式呈现动态变化。具体到抗生素品种，2021年，阿莫西林（Amoxicillin）占全球抗生素总消费量的28%，其次是阿奇霉素（Azithromycin，10%）和多西环素（Doxycycline，10%）。碳青霉烯类抗生素（如美罗培南）的消费量在2010年至2021年间显著增长。

抗菌素耐药性的驱动因素分析

对26个欧洲国家14组细菌-抗生素耐药性配对数据的线性混合模型分析显示，抗菌素耐药率与抗生素消费率（DID）和年平均温度呈正相关，而与人均GDP和卫生支出占GDP的百分比呈负相关。此外，汇总暴露值（summary exposure value）、人口密度、老年人口比例以及COVID-19大流行等因素也对特定细菌-抗生素组合的耐药率有显著影响。

研究结论与意义

本研究揭示了2010年至2021年全球抗生素消费格局发生了深刻变化，突出表现为抗生素消费在低收入和中等收入国家持续增长，而在许多高收入国家则得到有效控制。尽管更多国家达到了WHO关于Access类抗生素消费占比的目标，但部分人口大国（如中国、印度）仍低于这一标准，其不合理的抗生素消费模式需引起高度警惕。研究还证实了抗生素消费水平、环境温度与经济卫生指标对AMR的重要影响。这些发现强调了持续监测全球抗生素消费和AMR趋势的必要性，特别是在消费量快速增长的东南亚和非洲区域。研究结果呼吁各国，尤其是Access类抗生素使用占比仍未达标的国家，重新评估并加强其国家抗生素监测和管理体系。同时，研究提示增加卫生保健支出、加强抗生素管理（Antimicrobial Stewardship）对于促进抗生素合理使用、遏制耐药菌传播具有重要意义。该研究为在全球范围内制定和实施更具针对性的AMR防控策略提供了关键的科学依据，对实现可持续发展目标中的健康相关目标具有深远影响。