中老年戒烟对认知衰退轨迹的长期影响：一项12国前瞻性队列研究的纵向分析

《The Lancet Healthy Longevity》：Cognitive decline before and after mid-to-late-life smoking cessation: a longitudinal analysis of prospective cohort studies from 12 countries

本研究针对中老年吸烟者戒烟后长期认知轨迹变化这一关键问题，通过对ELSA、SHARE和HRS三大队列9436名参与者18年随访数据的匹配分析，发现戒烟后6年内戒烟者比持续吸烟者的记忆和言语流畅性衰退速度显著减缓（记忆：0.05 SDs，p=0.036；流畅性：0.05 SDs，p=0.030）。结果表明即使在中晚年戒烟也能改善长期认知健康，为老年吸烟者戒烟提供了新的科学依据。

　　

随着全球人口老龄化加速，阿尔茨海默病及相关痴呆症已成为第八大死亡原因，全球约有5690万痴呆患者。这种神经退行性疾病的诊断往往发生在长达数十年的神经病理变化和认知衰退过程之后。因此，从中年开始针对认知衰退的可改变风险因素进行研究，已成为预防工作的重点领域。在众多风险因素中，吸烟作为一种潜在加速认知衰退的因素日益受到关注。

吸烟被认为通过氧化应激和炎症反应导致神经退行性变，同时增加心血管疾病风险，进而引发认知衰退和痴呆风险增加。尽管吸烟与认知健康之间的关联已得到充分证实，但戒烟对认知的长期影响——特别是当吸烟可能已经开始影响认知老化的中晚年时期戒烟——尚不清楚。此前两项小规模戒烟试验显示，中老年吸烟者（年龄68-88岁和35-70岁）在戒烟后6-24个月内出现认知表现的短期改善。然而，这些改善是暂时的，还是会转化为长期认知衰退的减缓，从而减轻吸烟对认知老化的影响，目前仍未知。

由于老年人承受着吸烟最严重的健康后果，且比年轻人更少尝试戒烟，因此为老年人寻找戒烟的有力理由——如认知损害的可逆性——仍然是公共卫生倡议的重要焦点。这项发表在《The Lancet Healthy Longevity》上的研究，通过分析来自12个国家9436名参与者（年龄40-89岁）的18年认知数据，首次系统评估了中晚年戒烟对长期认知轨迹的影响。

研究团队采用了多项关键技术方法：利用英国老龄化纵向研究（ELSA）、欧洲健康、老龄化和退休调查（SHARE）及美国健康与退休研究（HRS）三大前瞻性队列数据；采用粗化精确匹配法（CEM）将戒烟者与持续吸烟者按人口学、社会经济和认知特征进行1:1匹配；使用分段线性混合模型（piecewise linear mixed models）分析戒烟前后认知衰退差异；评估记忆和言语流畅性两个核心认知域，所有认知测试均经过跨国标准化处理。

研究结果

基线特征

研究最终纳入9436名吸烟者（4718名戒烟者与4718名持续吸烟者匹配），平均年龄58.3岁，女性占51.8%。两组在年龄、出生年份、国家分布、性别、教育水平、饮酒习惯、慢性病患病率和基线认知表现等方面均具有良好可比性。戒烟者在基线时财富略低，精神疾病、肺病和卒中患病率较低。

认知衰退轨迹比较

在戒烟前6年，戒烟者与持续吸烟者的记忆和流畅性衰退速率相似（记忆衰退差异：-0.03 SDs，p=0.16；流畅性衰退差异：-0.01 SDs，p=0.76）。然而在戒烟后6年，戒烟者的认知衰退速度显著减缓：记忆衰退差异为0.05 SDs（95% CI 0.00-0.10，p=0.036），相当于延缓了3年的认知老化；流畅性衰退差异为0.05 SDs（0.01-0.10，p=0.030）。记忆轨迹的差异中的差异（difference-in-difference）为0.08 SDs（0.01-0.15，p=0.028），表明戒烟后认知轨迹得到显著改善。

年龄分层分析

与戒烟年龄的交互作用系数表明，研究结果在不同戒烟年龄组间无显著差异（p>0.05），证明戒烟对认知的益处在40-89岁各年龄段均保持一致。

敏感性分析

在调整每日吸烟量、允许戒烟时点认知得分离散变化、纳入体力活动等协变量后，结果保持稳健。未发现戒烟时点存在认知表现的急性改善证据。

讨论与意义

本研究通过18年随访数据证实，中老年吸烟者戒烟后长期认知衰退速度显著减缓，且这一益处在不同年龄组均一致存在。这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。

从方法学角度看，研究的优势包括长期随访设计、大样本量、多国数据来源以及严谨的匹配分析。分段线性混合模型的使用允许同时评估戒烟前后认知轨迹变化，为因果推断提供了更强支持。与仅关注短期认知改善的前期研究不同，本研究首次揭示了戒烟对长期认知轨迹的持续积极影响。

从机制角度，吸烟可能通过心血管途径影响长期认知健康。有趣的是，即使对65岁及以上老年人，戒烟5年后心肌梗死、卒中和心血管死亡的超额风险也可降低，这表明最严重的心血管效应可能部分可逆，为认知改善提供了合理解释。

在阿尔茨海默病预防策略中，通过减缓认知衰退来延迟痴呆症状发作是关键目标。本研究显示，晚年戒烟带来的认知衰退延缓效果相当于6年内延缓3年认知老化，这一效益随时间累积。相比之下，当前阿尔茨海默病疗法在18个月内仅能延缓认知衰退约5个月。

鉴于吸烟对老年人的健康影响最为严重，且戒烟尝试的年成功率不足10%，本研究为鼓励老年吸烟者戒烟提供了新的科学证据。研究结果支持"任何时候戒烟都不晚"的公共卫生信息，为临床实践和公共卫生干预提供了重要依据。

未来研究应进一步探讨人口学和社会经济特征的调节作用，评估其他认知域的影响，并阐明吸烟史的具体作用。由于数据稀疏性，本研究未能充分评估国家间异质性，这也是未来研究的重要方向。

该研究由美国国家老龄化研究所（National Institute on Aging）和英国国家健康与护理研究所（National Institute for Health and Care Research）共同资助，所有作者声明无利益冲突。研究数据可通过英国数据服务库、SHARE项目和HRS官方网站获取。