综述：成人胰岛自身抗体阳性筛查的管理：一个实用框架

《The Lancet Diabetes & Endocrinology》：Managing adults with screen-detected islet autoantibody positivity: a pragmatic framework

本综述针对新型疾病修饰疗法（如teplizumab）出现后，成人胰岛自身抗体（islet autoantibody）筛查阳性者的临床管理挑战，提出了一个贴合国际共识指南的实用管理框架。文章重点探讨了成人进展风险低于儿童、非自身免疫性血糖异常高发背景下的管理策略，为临床医生提供了基于现有证据和临床经验的分层监测与干预路径。

　　

引言

随着首个被证实可延迟1型糖尿病（type 1 diabetes）发病的疗法——Teplizumab在部分国家获批，针对无症状个体的胰岛自身抗体筛查变得至关重要。Teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，通过诱导T细胞部分耗竭和恢复免疫耐受，来减缓胰腺β细胞（pancreatic β cells）的自身免疫性破坏。识别出胰岛自身抗体阳性的个体，是实施这类疾病修饰疗法（disease-modifying therapies）的前提。尽管国际指南已就监测提出建议，但成人管理的具体实践仍面临诸多挑战。

局限性当前研究

成人胰岛自身抗体筛查与管理面临的主要困难在于相关研究的匮乏。胰岛自身抗体针对的是胰岛β细胞抗原（如GAD₆₅, IA2, insulin, ZnT8），其存在强烈预示着向1型糖尿病的进展。与儿童相比，成人多重抗体阳性者进展为临床期（stage 3）糖尿病的风险显著降低，且背景人群中轻度非自身免疫性血糖异常（dysglycaemia）的患病率较高，这给风险评估和临床决策带来了巨大挑战。

成人胰岛自身抗体阳性管理的通用指导

我们的管理方法总结于一个流程图中。鉴于不同检测方法和实验室间结果的差异，建议遵循“两次原则”（rule of twos）确认抗体阳性：即尽可能使用两个独立样本，在两种不同检测方法中均呈阳性。理想情况下，重复检测应在参与国际胰岛自身抗体标准化项目的实验室进行。

单胰岛自身抗体阳性成人

大多数单胰岛自身抗体阳性成人进展风险较低，该群体具有异质性，可能包括既往多重阳性后抗体消失者、假阳性结果者或携带与1型糖尿病关联不强的抗体者。因此，对此类人群进行精确的风险分层亟需更多研究支持。

结论

本文提出的管理框架是基于现有最佳证据和临床经验的实用方案，旨在补充国际共识指南，特别关注了成人管理中常被忽视的问题。该框架虽基于英国国家医疗服务体系（UK National Health Service）设计，但其核心原则适用于其他医疗系统，为管理这一新兴临床人群提供了重要参考。