高敏C反应蛋白、LDL胆固醇与脂蛋白(a)对健康女性30年卒中风险的联合预测价值：一项前瞻性队列研究

《The Lancet Neurology》：High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women: a prospective, longitudinal cohort study

本研究通过对27,939名健康美国女性长达30年的前瞻性随访，首次系统评估了基线高敏C反应蛋白(hsCRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和脂蛋白(a)[Lp(a)]对卒中风险的长期影响。结果显示三者升高（尤其联合升高）与缺血性卒中风险显著相关（最高三分位联合HR达1.79），提示早期多重生物标志物筛查可为卒中一级预防提供新策略。

　　

研究亮点

背景

可改变的危险因素导致了大多数卒中病例，而早期预防工作可显著减轻全球卒中负担。^1,2 低度血管炎症（以血浆高敏C反应蛋白(hsCRP)、LDL胆固醇和脂蛋白(a)浓度升高为标志）促进动脉粥样硬化和血栓形成，这些生物标志物是缺血性卒中的重要危险因素。^3–11 由于缺血性卒中是一种异质性疾病，这些生物标志物水平升高与卒中风险之间的关联可能尤其与由大动脉粥样硬化引起的卒中相关，而与其他亚型（如小血管闭塞和心源性栓塞性卒中）关系较小。然而，每种生物标志物的血浆浓度可通过生活方式和药物干预改变，^7,12–19 并且联合降低hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)可能显著降低缺血性和出血性卒中的长期风险。

研究背景

我们最近表明，hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)的单一联合测量值与健康女性心血管疾病的长期风险相关。²⁰ 这一发现提示，传统的10年风险估计可能低估了降低这些危险因素的真实效果，应考虑早期筛查升高的hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)。然而，由于对心血管疾病的估计可能主要由冠状动脉事件驱动，目前尚不清楚这些发现是否单独适用于卒中。此外，尽管卒中一级预防指南建议对40岁以上个体常规筛查升高的LDL胆固醇，^21,22 但对于hsCRP和脂蛋白(a)的建议尚不明确。

为指导未来卒中预防工作，我们旨在评估美国27,939名参与女性健康研究的健康女性中，hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)与30年总卒中、缺血性卒中和出血性卒中风险的关系。我们假设这些生物标志物——单独以及组合——将与卒中的长期风险相关，因此，可以考虑对健康个体进行早期筛查升高的hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)，以实现卒中的长期预防。

结论

在美国参与前瞻性女性健康研究的27,939名初始健康女性中，^23,24 基线升高的hsCRP、LDL胆固醇或脂蛋白(a)浓度与30年随访期间总卒中和缺血性卒中风险增加相关。此外，三种生物标志物高浓度的两两组合与总卒中和缺血性卒中的长期风险高于高低组合或联合低组合相关。最重要的是，所有三种生物标志物均处于最高五分位的女性，其总卒中和缺血性卒中的风险比（HR）分别增加60%和79%。这些关联在调整了包括年龄、体重指数(BMI)、吸烟状况、高血压、糖尿病史和绝经后激素使用在内的传统危险因素后仍然存在。相比之下，这些生物标志物均未显示与出血性卒中风险相关。据我们所知，这是首个大型队列研究，同时检验了这三种生物标志物与卒中长期风险的个体和联合关联，随访时间长达30年。我们的研究结果支持在传统10年风险窗口之外，早期筛查和降低hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)以预防卒中的潜在价值。