未破裂颅内动脉瘤的流行病学、发病机制与个体化防治新进展

《The Lancet Neurology》：Intravenous alteplase versus oral aspirin for acute central retinal artery occlusion within 4·5 h of severe vision loss (THEIA): a multicentre, double-dummy, patient-blinded and assessor-blinded, randomised, controlled, phase 3 trial

本综述系统阐述了未破裂颅内动脉瘤（UIA）的最新研究进展，涵盖流行病学（总体患病率约3%）、发病机制（遗传、解剖、炎症及可调控风险因素相互作用）及防治策略（全基因组关联研究GWAS发现17个风险基因位点），为个体化风险评估和药物治疗（针对无需立即修复者）提供了重要理论基础。

　　

亮点

流行病学

一项对来自21个国家、94,912名患者（含1,450个未破裂颅内动脉瘤）数据的荟萃分析估计，成年人群中未破裂颅内动脉瘤的总体患病率为3%，平均年龄为50岁。⁶ 然而，这一比例可能被低估——挪威一项基于人群的横断面研究采用先进影像技术（对检测小动脉瘤灵敏度更高）对1,862名成年人（40-84岁）进行了检查，发现了更高的患病率。

发病机制

过去十年间，研究在遗传、解剖、炎症和可调控风险因素如何影响颅内动脉瘤的形成、生长和破裂方面取得了新数据。动脉瘤发展过程的时间线仍未完全明确，未知风险因素可能参与其中。动脉瘤的年龄特异性患病率数据及人类颅内动脉瘤的¹⁴C出生年代测定数据表明，动脉瘤并非先天性疾病，而是后天逐渐形成的。

预防动脉瘤形成与破裂

对于预防动脉瘤形成以及降低已知颅内动脉瘤患者动脉瘤生长和破裂风险的策略，目前仍存在未满足的需求。然而，过去十年对发病机制的认识为识别高风险人群中的动脉瘤、识别破裂风险增高的动脉瘤以及制定降低动脉瘤生长和破裂风险的策略开辟了新途径。

全基因组关联研究（GWAS）数据使得能够计算个体患动脉瘤的风险，并可能在未来帮助识别那些可能从筛查中受益的高风险个体。了解导致动脉瘤形成和破裂的分子机制为药物治疗提供了潜在靶点，特别是对于那些不需要立即进行预防性修复的患者。

结论与未来方向

过去十年，从流行病学、遗传学、放射学和分子生物学研究中获得的知识相结合，极大地增进了我们对未破裂颅内动脉瘤发展以及动脉瘤性蛛网膜下腔出血发生的理解，尽管不确定性依然存在。这些证据使得我们能够确定稳定未破裂颅内动脉瘤的新治疗靶点。新的遗传学方法提供了额外的治疗可能性，例如通过识别与动脉瘤病理生物学相关的基因和通路。未来的研究需要整合多组学数据、先进影像和临床信息，以完善风险预测模型并开发有效的药物疗法，最终实现真正的个体化患者管理。