基于人群的队列研究揭示急性登革病毒感染与心血管并发症的关联

《The Lancet Regional Health - Western Pacific》：Cardiovascular complications in acute dengue infection: a population-based cohort study

本研究针对急性登革病毒(DENV)感染对心血管系统的影响这一临床难题，通过构建新加坡全国性队列(65,207例感染者vs 1,616,865例对照)，采用重叠权重法平衡基线混杂因素，首次系统评估了感染后30天内心血管事件风险。结果显示DENV感染显著增加主要不良心脏事件(MACE)(aOR=2.92)、心律失常(aOR=18.44)和缺血性心脏病(aOR=3.00)发生风险，尤其60岁以上人群超额负担达1.25/100人，为登革热流行区心血管风险管理提供了重要循证依据。

　　

登革病毒(DENV)感染作为全球最重要的蚊媒病毒病，每年导致数亿人感染。虽然大多数感染者仅表现为自限性发热，但临床观察发现部分患者会出现严重心血管并发症，包括心肌炎、心包积液甚至心源性休克。然而，由于登革热主要流行于医疗资源有限的热带地区，关于其心血管系统影响的流行病学数据多来自小样本住院病例报告，缺乏基于人群的系统性评估。更关键的是，现有研究未能明确区分感染直接导致的心脏损伤与感染应激诱发的潜在心血管疾病，这为临床风险评估和公共卫生策略制定带来了巨大挑战。

为填补这一知识空白，新加坡国家传染病中心的研究团队在《The Lancet Regional Health - Western Pacific》发表了首项全国性队列研究。该研究创新性地整合了国家登革热登记系统、医疗索赔数据库和人口登记信息，构建了包含65,207例实验室确诊登革热成人患者和1,616,865例无登革热感染对照的观察性队列，时间跨度为2017年至2023年。

研究采用重叠权重法(overlap weighting)这一先进统计技术平衡组间基线特征差异，确保比较的可靠性。通过国际疾病分类第十版(ICD-10)代码精准识别新发心血管事件，重点关注感染后30天内的急性期风险。为增强结果稳健性，团队还进行了一系列敏感性分析，包括使用双重稳健模型(doubly-robust)、限定NS-1抗原阳性病例、验证性分析急性心肌梗死(AMI)登记数据等。

主要发现

结果显示登革热感染与心血管事件风险显著相关。任何心血管事件的调整后比值比(aOR)高达10.63，意味着感染者发生心血管并发症的风险是对照组的10倍以上。具体而言，主要不良心脏事件(MACE)风险增加2.92倍，心律失常风险激增18.44倍，缺血性心脏病风险提高3.00倍。值得注意的是，271例新发心律失常中近半数(49.8%)为心房颤动/扑动，提示登革病毒可能对心脏电生理系统产生特异性影响。

亚组分析的一致性

风险升高现象在不同临床亚组中保持一致：无论是门诊患者(aOR=6.93)还是住院患者(aOR=15.05)，DENV-IgG阳性(可能继发感染)或阴性病例，以及在DENV1/2和DENV3不同血清型流行期间，心血管风险均显著高于未感染对照组。这种跨亚组的一致性强化了登革热与心血管并发症的因果关联。

年龄分层差异

虽然各年龄组均显示风险升高，但超额负担(EB)存在明显差异。60岁以下人群每100例感染者中新增心血管事件不足1例，而≥60岁老年人群EB达1.25例，表明老年登革热患者应作为心血管并发症的重点监测对象。

方法学验证

敏感性分析证实了主要结果的稳健性：使用新加坡心肌梗死登记处(SMIR)数据验证的AMI风险与医疗索赔数据结果高度一致；Cox回归模型得到的心血管事件风险比(aHR)与逻辑回归结果相似；阴性对照分析显示登革热感染与支气管炎风险无显著关联，排除了监测偏倚；E值计算提示需要极强未测量混杂因素(相对风险>20.75)才能否定观察到的关联强度。

讨论与意义

该研究首次在人口层面量化了登革热急性期心血管风险，揭示了心律失常特别是房颤作为登革热重要心脏表现的特征。尽管绝对风险值较低(<1%/30天)，但考虑到全球每年数亿感染人数，登革热相关心血管并发症的疾病负担不容忽视。

研究结果对临床实践具有重要指导意义：建议对老年登革热患者、特别是住院病例进行心血管系统密切监测；在登革热流行区，出现不明原因心律失常患者应考虑近期登革热感染可能。从公共卫生角度，这些发现为登革热疫苗和抗病毒药物的效益评估提供了心血管保护维度的证据支持。

该研究的局限性包括无法完全排除未测量混杂因素、无症状感染者可能造成的低估偏倚、以及结论在外族裔和儿童人群中的外推性需进一步验证。未来研究可结合心脏影像学和生物标志物动态监测，深入探索登革病毒致心脏损伤的分子机制，并为高风险人群制定针对性干预策略。

总之，这项基于全国性数据的研究确立了急性登革热感染与心血管并发症的显著关联，为完善登革热患者全程管理提供了关键循证依据，对应对气候变化背景下登革热全球蔓延的公共卫生挑战具有重要意义。