骨髓基质细胞来源的外泌体miR-140-3p通过靶向SUZ12调控急性髓系白血病细胞生长与凋亡的机制研究

《Leukemia Research》：Exosomal miR-140-3p produced by bone marrow stromal cells affects acute myeloid leukemia cell growth and apoptosis by targeting SUZ12

本研究揭示骨髓基质细胞（BMSCs）通过外泌体递送miR-140-3p至急性髓系白血病（AML）细胞，直接靶向SUZ12基因抑制其表达，从而显著抑制AML细胞增殖并促进凋亡。该发现为AML的靶向治疗提供了新型机制依据和潜在干预策略。

　　

Materials and methods

材料与方法详见补充材料部分。

Screening and characterization of differentially expressed exosomal miRNAs from BMSCs in AML patients

通过R语言分析微阵列数据集（GSE133276和GSE209871），筛选AML患者与健康对照者BMSCs中外泌体miRNA的差异表达。筛选标准为|log FoldChange| > 1且P < 0.05。GSE133276数据集共鉴定出34个差异表达miRNA（17个上调，17个下调），GSE209871数据集筛选出126个差异miRNA（67个上调，59个下调）。通过韦恩图交叉分析，最终锁定miR-140-3p、miR-142-5p和miR-142-3p作为核心候选miRNA。

Discussion

外泌体miRNA的装载过程具有高度选择性，导致其组成因细胞类型而异。近期研究表明，AML细胞来源的外泌体miR-24-3p可抑制T细胞免疫应答，而间充质干细胞递送的外泌体miR-222-3p能提高Th1/Th2比率并促进AML细胞凋亡。BMSCs释放的外泌体miR-196a-5p可抑制铁死亡并赋予AML化疗耐药性。BMSCs在AML进展中扮演关键角色，但其外泌体miRNA的调控机制仍需深入探索。本研究首次证实BMSCs通过外泌体传递miR-140-3p靶向SUZ12，调控AML细胞增殖与凋亡，为AML治疗提供了新视角。

Uncited references

未引用参考文献[18][19][20]

CRediT authorship contribution statement

贾佳丽（Jiajia Li）：研究设计、样本收集、数据解读、稿件撰写；李非凡（Feifan Li）：稿件审阅、项目管理、方法设计、数据分析；张梦梦（Mengmeng Zhang）：数据整理、软件支持、资源协调；张萍萍（Pingping Zhang）：数据 curation、资源支持；吴燕平（Yanping Wu）：监督指导、资源管理；王萌（Meng Wang）：稿件审阅与编辑。

Declaration of Competing Interest

作者声明无已知竞争性财务利益或个人关系影响本研究。

Acknowledgements

本研究获安徽省自然科学基金青年项目（2108085QH324）、安徽省卫生健康科研重点项目（AHWJ2023A10059）及蚌埠医学院“512人才培育计划”优秀青年教师项目（by51202308）支持。

Authorship Contributions

贾佳丽（J.L.）设计研究、收集样本、解读数据并撰写论文；张梦梦（M.Z.）、吴燕平（Y.W.）、王萌（M.W.）和张萍萍（P.Z.）协助实验操作与数据分析；李非凡（F.L.）参与论文修订与项目管理。