奥希替尼耐药后卡铂联合培美曲塞二线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的真实世界疗效与预后分析

《LWT》：Intermolecular interactions influence the gelation and texture improvement of sodium alginate gels by edible dock protein

本综述基于欧洲多中心真实世界研究，深入分析EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线奥希替尼（Osimertinib）进展后，采用卡铂联合培美曲塞二线治疗的疗效与安全性。研究证实该方案中位无进展生存期（PFS）达5.3个月，总生存期（OS）为9.6个月，且安全性可控，为临床序贯治疗策略提供了重要循证依据。

　　

^研究亮点

^{研究设计与人群}

这是一项回顾性、多中心队列研究，覆盖欧洲四国（意大利、西班牙、法国和英国）的44家机构。本研究已在多个参与中心注册并作为审计项目获得批准，协调中心为英国曼彻斯特的The Christie NHS基金会信托（项目编号3948）。意大利大部分中心的数据来自ATLAS登记处。审计程序符合良好临床实践准则。

^患者特征

我们共确定了252名在奥希替尼治疗后于2018年5月至2023年6月期间开始接受卡铂联合培美曲塞治疗的患者。开始卡铂联合培美曲塞治疗时的中位年龄为66岁（范围：27-83岁），154名（61.1%）患者为女性，大多数（n=145，57.5%）患者从不吸烟。表1展示了我们研究队列（OSICAP）以及近期二线试验中接受化疗的患者基线特征。东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0-1的患者占77.4%，而22.6%的患者PS≥2。最常见的EGFR突变亚型是外显子19缺失（56.3%）和外显子21 L858R点突变（35.7%）。从奥希替尼停药到开始化疗的中位间隔时间为25天（IQR 15-41）。患者和疾病特征与近期二线试验的化疗组总体一致。

^讨论

据我们所知，这是最大的真实世界系列研究，报告了在一线奥希替尼进展后接受卡铂-培美曲塞治疗的患者结局。中位PFS为5.3个月，中位OS为9.6个月，客观缓解率（ORR）为40.7%，可评估患者中3级及以上不良事件发生率为19.3%。这些发现证实了铂类联合培美曲塞在未经选择的真实世界人群中仍具有活性，尽管获益程度有限，并且与近期前瞻性试验对照组报告的结果一致。我们的研究结果强调了在奥希替尼治疗后，化疗仍然是许多患者的一种可行选择，特别是考虑到新型联合疗法（如amivantamab-化疗或ivonescimab-化疗）的毒性增加，这些疗法在身体虚弱或患有合并症的患者中可能难以管理。

^结论

在欧洲的常规实践中，奥希替尼治疗后使用卡铂联合培美曲塞可带来刚超过五个月的中位PFS、近十个月的中位OS以及可控的安全性。体能状态差、内脏转移和奥希替尼早期进展标识出具有快速失败最高风险的患者，应促使考虑替代策略，而非单纯的序贯化疗。这些真实世界数据将有助于临床医生和研究人员定位新疗法，并为个体化治疗决策提供信息。