EGFR突变晚期NSCLC奥希替尼一线治疗后二线卡铂联合培美曲塞的真实世界疗效：国际多中心队列研究

《Lung Cancer》：Real-world outcomes of second-line carboplatin plus pemetrexed after first-line osimertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC: An international multicentre cohort study

本刊推荐：这项国际多中心真实世界研究首次大规模评估了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线奥希替尼（Osimertinib）进展后，二线使用卡铂+培美曲塞化疗的疗效。结果显示中位无进展生存期（PFS）5.3个月，总生存期（OS）9.6个月，客观缓解率（ORR）40.7%，≥3级不良事件发生率19.3%。研究证实了该序贯方案在真实世界中的可行性，并为高风险亚组（ECOG≥2、肝转移、奥希替尼快速进展）的个体化治疗提供了重要参考。

　　

重点发现

研究设计与人群

这是一项回顾性、多中心队列研究，覆盖欧洲四国（意大利、西班牙、法国和英国）的44家机构。研究注册并获得多个参与中心的审计批准，协调中心为英国曼彻斯特的The Christie NHS基金会信托（项目编号3948）。意大利大部分中心的数据来自ATLAS登记库。审计程序符合良好临床实践准则。

患者特征

我们共确定了252名在2018年5月至2023年6月期间于奥希替尼治疗后开始接受卡铂+培美曲塞治疗的患者。开始卡铂+培美曲塞治疗时的中位年龄为66岁（范围：27-83岁），154名（61.1%）患者为女性，大多数患者（n=145, 57.5%）从不吸烟。表1展示了我们研究队列（OSICAP）以及近期二线试验中接受化疗治疗患者的基线特征。大多数患者（n=155, 61.5%）的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0-1。最常见的EGFR突变亚型是外显子19缺失（ex19del）（n=135, 53.6%）和外显子21 L858R点突变（n=85, 33.7%）。从停止奥希替尼到开始化疗的中位时间为1.0个月（IQR 0.6-2.0）。大多数患者（n=213, 84.5%）在开始化疗时接受了培美曲塞维持治疗。

讨论

据我们所知，这是最大的真实世界系列研究，报告了在一线奥希替尼进展后接受卡铂-培美曲塞治疗患者的结局。中位PFS为5.3个月，中位OS为9.6个月，ORR为40.7%，在可评估患者中≥3级不良事件发生率为19.3%。这些发现证实了铂类联合培美曲塞在未经选择的真实世界人群中仍具有活性，尽管获益程度有限，并且与最近随机试验中化疗对照组的结果一致[8,9]。值得注意的是，我们的队列比这些试验的对照组更具临床异质性，纳入了PS评分较差、有症状的脑转移和罕见EGFR突变的患者。尽管如此，我们的研究结果与这些前瞻性数据非常接近，支持了这些试验的外部有效性，并表明在常规临床实践中可以实现类似的结局。

结论

在欧洲的常规实践中，奥希替尼治疗后使用卡铂+培美曲塞可带来略高于五个月的中位PFS，近十个月的中位OS，以及可控的安全性特征。体力状况差、内脏转移和奥希替尼早期进展预示着患者具有快速治疗失败的最高风险，应促使考虑替代策略，而非单纯的序贯化疗。这些真实世界数据将有助于临床医生和研究人员在新型联合方案不断涌现的时代，确定传统化疗的定位，并为未来试验设定基准。