关于藏牦牛乳源乳酸菌（Lactiplantibacillus plantarum）黏附机制的基因组学研究：共培养对其益生菌特性的协同效应

《LWT》：Genomic Insights into Adhesion Mechanisms of Tibetan Yak Milk-Derived Lactiplantibacillus plantarum: Synergistic Effects of Co-Culture on Probiotic Properties

本研究回顾性分析252例EGFR突变晚期NSCLC患者一线奥希替尼后进展接受卡铂+培美曲塞二线治疗的数据，中位PFS为5.3个月，OS为9.6个月，ORR达40.7%。ECOG≥2、肝转移及早期奥希替尼耐药是预后不良因素，提示需个性化治疗策略。

　　在当前肺癌治疗领域，针对携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥西替尼（osimertinib）作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已成为一线治疗的标准方案之一。然而，大多数患者在接受奥西替尼治疗后，最终会经历疾病进展。在此之后，卡铂联合培美曲塞（carboplatin plus pemetrexed）依然是常用的二线治疗方案，但该方案在真实世界中的疗效和安全性数据仍然较为有限。为了填补这一空白，本研究通过回顾性分析，对欧洲四国中接受奥西替尼后使用卡铂联合培美曲塞治疗的患者进行了大规模的队列研究，旨在评估治疗效果、探索预后因素，并为未来的临床试验提供参考依据。

本研究涵盖了意大利、西班牙、法国和英国的44家医疗机构，共计纳入252例患者。这些患者在2018年5月至2023年6月期间，均在奥西替尼治疗后接受了卡铂联合培美曲塞治疗。研究结果显示，患者的中位无进展生存期（PFS）为5.3个月（95%置信区间：4.7–5.9），中位总生存期（OS）为9.6个月（95%置信区间：8.2–11.1）。客观缓解率（ORR）为40.7%，表明约四成的患者在治疗后出现了肿瘤缩小或消失的反应。同时，有19.3%的患者出现了≥3级的不良反应，提示该治疗方案在提升疗效的同时也伴随着一定的毒性风险。

研究进一步分析了患者基线特征与治疗结果之间的关系，发现世界卫生组织（WHO）体能状态（ECOG PS）≥2、存在肝转移的患者，其总生存期（OS）显著缩短。此外，ECOG PS≥2以及有吸烟史的患者，其无进展生存期（PFS）也相对较短。这表明患者的体能状态和疾病转移情况是影响治疗效果的重要预后因素。值得注意的是，早期在奥西替尼治疗中出现进展（<18个月）的患者，其总生存期（OS）更短，仅为8.3个月，而进展时间较长的患者则达到了14.7个月。这一发现强调了奥西替尼治疗期间进展时间对患者预后的影响，提示在治疗早期识别进展风险可能有助于优化后续治疗策略。

尽管卡铂联合培美曲塞在奥西替尼治疗失败后的应用已被广泛接受，但其在真实世界中的疗效仍存在争议。一些临床试验的对照组数据显示，该方案的总体缓解率（ORR）约为30%，中位无进展生存期（PFS）在4至5个月之间。然而，本研究的结果表明，在实际临床实践中，卡铂联合培美曲塞的疗效和安全性表现可能有所不同。研究结果与历史报告一致，表明该治疗方案在未选择的患者群体中仍然具有一定的治疗价值，但其实际效果可能受到多种因素的影响。

本研究的另一个重要发现是，奥西替尼治疗的持续时间和化疗开始的时间间隔，并未对卡铂联合培美曲塞的疗效产生显著影响。这意味着，在奥西替尼治疗失败后，无论患者何时开始接受卡铂联合培美曲塞治疗，其治疗效果可能保持相对稳定。这一结果对于临床决策具有重要意义，因为它表明在某些情况下，无需严格控制奥西替尼治疗的持续时间，即可开始二线治疗。

此外，本研究还指出，尽管卡铂联合培美曲塞在某些临床试验中显示出对奥西替尼治疗失败患者的有效性，但这些试验的对照组数据通常不足以反映真实世界中的复杂情况。例如，某些患者可能因为身体状况较差或存在其他合并症，而无法接受更复杂的治疗方案，如三联或四联治疗。因此，对于这些患者，卡铂联合培美曲塞可能仍然是一个可行的选择。然而，由于其疗效有限，临床医生在面对这类患者时，需要更加谨慎地评估其治疗方案的选择。

研究还强调了在实际临床实践中，患者的预后因素可能比试验中的数据更加复杂。例如，一些患者可能具有特殊的EGFR突变类型，这些突变类型可能会影响对奥西替尼的反应，进而影响后续治疗的选择和效果。因此，针对不同亚型的EGFR突变患者，制定个性化的治疗策略显得尤为重要。特别是对于那些具有高风险特征的患者，如ECOG PS≥2、存在肝转移或在奥西替尼治疗中早期进展的患者，可能需要考虑其他治疗方案，而不是单纯依赖卡铂联合培美曲塞。

本研究的结论指出，在欧洲的常规临床实践中，卡铂联合培美曲塞在奥西替尼治疗失败后的应用，能够提供中等程度的疗效，但其效果受到多种因素的影响。具体而言，患者的体能状态、疾病转移情况以及奥西替尼治疗期间的进展时间，都是影响治疗效果的重要因素。因此，临床医生在选择二线治疗方案时，需要综合考虑这些因素，以优化患者的治疗效果。

研究的意义在于，它为临床医生提供了更真实、更全面的数据支持，帮助他们在面对EGFR突变晚期NSCLC患者时，能够更准确地评估卡铂联合培美曲塞的疗效和安全性。此外，研究还强调了在实际临床实践中，个性化治疗策略的重要性。特别是在处理高风险患者群体时，需要更加细致地评估患者的个体情况，以制定最适合的治疗方案。

在实际应用中，卡铂联合培美曲塞的治疗效果可能受到多种因素的影响，包括患者的年龄、性别、吸烟史、体能状态以及肿瘤的转移情况。例如，研究发现，大多数患者为从未吸烟者，这可能与EGFR突变的常见人群特征有关。同时，患者的体能状态（ECOG PS）是影响治疗效果的关键因素，ECOG PS≥2的患者预后较差，可能需要更积极的治疗策略。

本研究的局限性在于，它基于回顾性数据，因此可能存在一定的偏倚。此外，研究的样本量虽然较大，但仍不足以代表所有可能的患者群体。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量，并采用前瞻性研究设计，以更准确地评估卡铂联合培美曲塞在奥西替尼治疗失败后的疗效和安全性。

总体而言，本研究提供了关于卡铂联合培美曲塞在奥西替尼治疗失败后的疗效和安全性的重要信息，有助于指导临床医生在实际治疗中做出更合理的决策。同时，研究也指出了未来在这一领域需要进一步探索的方向，包括更精确的预后因素分析、更个性化的治疗策略以及更广泛的临床试验数据支持。这些发现对于优化EGFR突变晚期NSCLC患者的治疗方案，提高生存率和生活质量，具有重要的临床意义。