ANGPTL8通过交互Akt2介导炎症与纤维化推动糖尿病肾病进程的机制研究

《Metabolism》：Angiopoietin-like protein 8 mediates inflammation and fibrosis of tubular cells in diabetic kidney disease progression by interacting with Akt2

本研究发现ANGPTL8（血管生成素样蛋白8）在糖尿病肾病（DKD）中通过直接结合Akt2激酶，激活NF-κB通路并抑制GSK3β，进而诱导肾小管上皮细胞（PTECs）炎症反应和上皮-间质转化（EMT），最终驱动肾脏纤维化。该研究首次揭示ANGPTL8-Akt2信号轴在DKD进展中的关键作用，为靶向治疗提供了新思路。

　　

Highlight

本研究首次揭示肾小管ANGPTL8（血管生成素样蛋白8）在糖尿病肾病（DKD）进展中通过直接结合Akt2激酶，激活下游NF-κB信号通路并抑制GSK3β，从而触发炎症损伤和上皮-间质转化（EMT），驱动肾脏纤维化的分子机制。该发现为DKD治疗提供了新的潜在靶点。

Discussion

本研究揭示了ANGPTL8在DKD中一个未被报道的功能。具体而言，我们证明ANGPTL8直接与关键信号激酶Akt2相互作用，从而激活下游NF-κB信号通路，并同时灭活GSK3β，进而稳定转录因子Snail。这些事件共同触发了近端肾小管上皮细胞（PTECs）的炎症反应和EMT，驱动肾脏纤维化，并促进了DKD的发病机制。这揭示了ANGPTL8-Akt2信号轴作为一个有前景的治疗靶点，以减轻DKD中的肾小管损伤。

Conclusion

总之，我们的研究首次证明，升高的ANGPTL8通过与其结合蛋白Akt2相互作用，促进了DKD中的肾小管炎症和纤维化。抑制ANGPTL8-Akt2轴可能会补充现有的肾脏保护策略，以减轻肾小管炎症损伤和纤维化，为DKD提供一种精准医疗方法，以降低终末期肾病（ESRD）的风险。